Aim: The in vitro activity of colistin in combination with sulbactam, netilmicin, and vancomycin against colistin-resistant A. baumannii strains was investigated. Furthermore, the clonal relationship of the strains was analyzed.
Methods: Clonal relationship was investigated using rep-PCR. To screen for synergysm, the fractional inhibitory concentration index (FICI) was calculated using checkerboard assay. The killing kinetics of the combination of colistin with vancomycin was assessed using time-kill assay.
Results: Three different clones were found among 10 clinical isolates of colistin-resistant A. baumannii strains. Thereof, 8 strains were susceptible to netilmicin. Synergistic interaction was detected in 1 strain with the combination of colistin-netilmicin, in 5 strains with colistin-sulbactam, and in 9 strains with colistin-vancomycin. None of combinations had antagonistic activity. Colistin-vancomycin combination resulted in rapid bactericidal activity.
Conclusion: These results show a distinct in vitro synergism between colistin and vancomycin, which might be useful to treat infection with multiple-resistant strains, prevent emergence of resistant strains, and to lower doses for both antibiotics to be used.
Ziel: Die Kombination von Colistin mit Sulbactam, Netilmicin und Vancomycin wurde in vitro gegen Colistin-resistente A. baumannii-Stämme untersucht und die klonale Verwandtschaft der Stämme analysiert.Methoden: Die klonale Verwandtschaft wurde mittels rep-PCR untersucht. Der Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI) Bruch wurde mit dem Checkerboard-Assay berechnet. Die Abtötungskinetik Colistin-Vancomycin-Kombination wurde mit dem Zeit-Kill-Assay ermittelt. Ergebnisse: Es wurden 3 verschiedene Klone identifiziert. Alle Isolate waren resistent gegen Colistin, 8 Stämme waren empfindlich gegen Netilmicin. Eine synergistische Wechselwirkung wurde für einen Stamm mit der Kombination Colistin-Netilmicin, für 5 Stämme mit der Kombination Colistin-Sulbactam und für 9 Stämme mit der Kombination Colistin-Vancomycin festgestellt. Bei keiner Kombination trat Antagonismus auf. Die Kombination von Colistin mit Vancomycin ergab eine rasche bakterizide Aktivität. Fazit: Die In-vitro-Ergebnisse zeigen einen Synergismus für die Kombination von Colistin mit Vancomycin. Damit ist die Möglichkeit gegeben, Infektionen durch multipel-resistente Erreger zu behandeln und der Entstehung resistenter Stämme entgegen zu wirken. Zugleich kann die Dosis für beide Antibiotika gesenkt werden.
Keywords: Acinetobacter baumannii; colistin resistance; fractional inhibitory concentration index (FICI); netilmicin; sulbactam; synergism; time-kill assay; vancomycin.