Objective: During the past decades, increasing efforts have been invested in studies to unravel the influence of genetic factors on antipsychotic (AP) dosage, treatment response, and occurrence of adverse effects. These studies aimed to improve clinical care by predicting outcome of treatment with APs and thus allowing for individualized treatment strategies. We highlight most important findings obtained through both candidate gene and genome-wide association studies, including pharmacokinetic and pharmacodynamic factors.
Methods: We reviewed studies on pharmacogenetics of AP response and adverse effects published on PubMed until early 2012. Owing to the high number of published studies, we focused our review on findings that have been replicated in independent studies or are supported by meta-analyses.
Results: Most robust findings were reported for associations between polymorphisms of the cytochrome P450 system, the dopamine and the serotonin transmitter systems, and dosage, treatment response, and adverse effects, such as AP-induced weight gain or tardive dyskinesia. These associations were either detected for specific medications or for classes of APs.
Conclusion: First promising and robust results show that pharmacogenetics bear promise for a widespread use in future clinical practice. This will likely be achieved by developing algorithms that will include many genetic variants. However, further investigation is warranted to replicate and validate previous findings, as well as to identify new genetic variants involved in AP response and for replication of existing findings.
Objectif :: Au cours des dernières décennies, des efforts croissants ont été déployés dans des études visant à percer l’influence des facteurs génétiques sur le dosage des antipsychotiques (AP), la réponse au traitement, et la survenue d’effets indésirables. Ces études voulaient améliorer les soins cliniques en prédisant le résultat du traitement par AP, et en donnant lieu ainsi à des stratégies de traitement individualisées. Nous présentons les résultats les plus importants obtenus par des études tant de gènes candidats que d’association pangénomique, notamment les facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
Méthodes :: Nous avons passé en revue les études sur la pharmacogénétique de la réponse aux AP et des effets indésirables publiées dans PubMed jusqu’au début de 2012. Vu le nombre élevé d’études publiées, notre revue a mis l’accent sur les résultats qui ont été reproduits dans des études indépendantes ou qui sont soutenus par des méta-analyses.
Résultats :: Les résultats les plus fiables ont été rapportés pour des associations entre les polymorphismes du système du cytochrome P-450, les systèmes des transmetteurs de la dopamine et la sérotonine, et le dosage, la réponse au traitement, et les effets indésirables, comme la prise de poids ou la dyskinésie tardive induites par les AP. Ces associations ont été détectées pour des médicaments spécifiques ou pour des classes d’AP.
Conclusion :: Les premiers résultats prometteurs et solides montrent que la pharmacogénétique porte la promesse d’une large utilisation dans une future pratique clinique. Ceci se réalisera probablement en développant des algorithmes qui comporteront de nombreuses variantes génétiques. Cependant, il faut d’autres recherches pour reproduire et valider les résultats précédents, et pour identifier des nouvelles variantes génétiques impliquées dans la réponse aux AP, et pour reproduire les résultats existants.