[Laboratory diagnosis of a rare congenital neurodegenerative disease: cerebrotendinous xanthomatosis]

Orv Hetil. 2014 May 25;155(21):811-6. doi: 10.1556/OH.2014.29887.
[Article in Hungarian]

Abstract

Cerebrotendinous xanthomatosis is a rare neurodegenerative disease characterized by the accumulation of cholesterol and cholestanol in the brain and the tendons caused by mutations of the gene encoding sterol 27-hydroxylase (CYP27A1), which is involved in bile acid synthesis. The diagnosis is often missed and delayed because of the variable clinical presentation of the disease. Blood testing for cerebrotendinous xanthomatosis is routinely performed using gas chromatography-mass spectrometry measurement of elevated cholestanol level, and the diagnosis is confirmed by molecular genetic analysis. Early recognition and initiation of chenodeoxycholic acid therapy with hydoxymethyl‑glutaryl‑Coenzyme-A reductase inhibitors is critical to prevent irreversible neurological damage and permanent disability. The authors summarize the current knowledge about the pathomechanism, laboratory diagnosis and therapeutic options of cerebrotendinous xanthomatosis.

A cerebrotendinosus xanthomatosis egy ritka, ataxiával, spasticitassal, korai mentális hanyatlással és pszichiátriai tünetekkel járó neurodegeneratív betegség, amelyet a koleszterin és a kolesztanol agyban és az inakban történő felszaporodása jellemez az epesavszintézisben részt vevő szterol-27-hidroxiláz (CYP27A1) génjének mutációja miatt. A diagnózis gyakran hibás vagy megkésett a változatos klinikai megjelenés miatt. A laboratóriumi diagnosztika rutinszerűen az emelkedett kolesztanolszint kimutatását végzi gázkromatográf-tömegspektrométer alkalmazásával, majd a diagnózist a molekuláris genetikai vizsgálat igazolja. A korai felismerés és a kenodezoxikólsav-, valamint a hidroximetil-glutaril-koenzim-A-reduktáz-gátló kezelés megkezdése alapvető jelentőségű az irreverzíbilis neurológiai károsodások és a tartós munkaképtelenség kialakulásának megelőzésében. A szerzők összefoglalják a cerebrotendinosus xanthomatosis patomechanizmusával, laboratóriumi diagnosztikájával és kezelési lehetőségeivel kapcsolatos tudnivalókat. Orv. Hetil., 2014, 155(21), 811–816.

Keywords: cerebrotendinosus xanthomatosis; cerebrotendinous xanthomatosis; chenodeoxycholic acid therapy; cholestanol; kenodezoxikólsav-kezelés; kolesztanol; laboratory diagnosis; laboratóriumi diagnosztika.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Brain / metabolism
  • Chenodeoxycholic Acid / therapeutic use*
  • Cholestanetriol 26-Monooxygenase / genetics*
  • Cholestanol / blood
  • Cholestanol / metabolism*
  • Cholesterol / blood
  • Cholesterol / metabolism*
  • Clinical Laboratory Techniques
  • Early Diagnosis
  • Gas Chromatography-Mass Spectrometry
  • Gene Expression Regulation, Enzymologic
  • Genetic Testing / economics
  • Global Health
  • Humans
  • Hungary / epidemiology
  • Infant, Newborn
  • Neonatal Screening
  • Rare Diseases
  • Tendons / metabolism
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / diagnosis*
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / drug therapy
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / enzymology
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / genetics
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / metabolism*
  • Xanthomatosis, Cerebrotendinous / physiopathology

Substances

  • Chenodeoxycholic Acid
  • Cholestanol
  • Cholesterol
  • CYP27A1 protein, human
  • Cholestanetriol 26-Monooxygenase