Immunosuppression with cyclophosphamide favors reinfection with recombinant Toxoplasma gondii strains

Parasite. 2012 Aug;19(3):249-57. doi: 10.1051/parasite/2012193249.

Abstract

The aim of this study was to verify the effect of immunosuppression by cyclophosphamide (Cy) on susceptibility of BALB/c mice subjected to challenge with recombinant strains of Toxoplasma gondii. Animals were prime infected with the D8 (recombinant I/III) or the ME49 (type II) non-virulent strains, weekly immunosuppressed with Cy and challenged with the CH3 or EGS virulent strains (I/III). Parasites recovered from surviving mice were submitted to PCR-RFLP analysis to confirm co-infection. Prime-infection with the D8 strain conferred more protection against challenge with the CH3 and EGS strains when compared with ME49 prime infection. Cy treatment caused significant leukopenia in the infected mice, what probably favors reinfection after challenge. Reinfection was associated with increased levels of IgA. Otherwise, Cy-treated mice presented significantly lower IgA levels after challenge, suggesting involvement of this immunoglobulin on protection against reinfection. In conclusion, BALB/c mice susceptibility to reinfection by T. gondii is related to genetic differences among the strains used for primary and challenge infections. Alteration of the host's immune integrity by Cy probably compromises the protection previously established by primary infection.

L’objectif de cette étude était de vérifier l’effet de l’immunosuppression par la cyclophosphamide (Cy) sur la susceptibilité de souris BALB/c soumises à la réinfection par des souches recombinantes de Toxoplasma gondii. Les souris ont été infectées par des souches non virulentes de T. gondii : D8 (recombinant I/III) ou la souche ME49 (type II), et immunosupprimées avec Cy une fois par semaine pendant un mois et après infection d’épreuve par les souches virulentes CH3 ou EGS (I/III). Les parasites récupérés sur les souris survivantes ont été soumis à l’analyse par PCR-RFLP pour confirmer la co-infection. Des anticorps spécifiques à T. gondii ont été analysés par ELISA. La primo infection par la souche D8 a conféré une protection contre l’infection par les souches CH3 et EGS en comparaison avec la primo infection par ME49. Le traitement Cy a causé une leucopénie significative chez les souris infectées, ce qui a favorisé probablement la réinfection après infection d’épreuve. La réinfection était associée à une augmentation du niveau d’IgA. Les souris traitées par Cy ont présenté des niveaux d’IgA significativement plus faibles après infection d’épreuve, suggérant l’implication de cet isotype sur la protection contre la réinfection. En conclusion, la sensibilité des souris BALB/c à la réinfection par T. gondii est liée à des différences génétiques entre les souches de parasites utilisées pour les primo infections et pour les infections d’épreuve. L’altération de l’intégrité immunitaire de l’hôte par le traitment avec la Cy a probablement compromis la protection établie préalablement par la primo infection.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Animals
  • Antibodies, Protozoan / blood
  • Brain / parasitology
  • Chickens
  • Cyclophosphamide / pharmacology
  • Cyclophosphamide / therapeutic use*
  • DNA, Protozoan / chemistry
  • Disease Models, Animal
  • Dogs
  • Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
  • Female
  • Humans
  • Immunocompromised Host*
  • Immunoglobulins / blood
  • Immunosuppressive Agents / pharmacology
  • Immunosuppressive Agents / therapeutic use*
  • Leukocyte Count
  • Mice
  • Mice, Inbred BALB C
  • Polymerase Chain Reaction
  • Polymorphism, Restriction Fragment Length
  • Toxoplasma / drug effects*
  • Toxoplasma / genetics
  • Toxoplasma / immunology
  • Toxoplasmosis, Animal / drug therapy
  • Toxoplasmosis, Animal / immunology*
  • Toxoplasmosis, Congenital / parasitology

Substances

  • Antibodies, Protozoan
  • DNA, Protozoan
  • Immunoglobulins
  • Immunosuppressive Agents
  • Cyclophosphamide