Background: Autoantibodies to p53 (anti-p53) are rarely present in the sera of patients with autoimmune diseases or the sera of patients with malignancies.
Objective: To examine the prevalence of anti-p53 in patients with autoimmune liver disease including autoimmune hepatitis (AIH), primary biliary cirrhosis (PBC), AIH⁄PBC overlap syndrome (AIH⁄PBC OS) and primary sclerosing cholangitis (PSC), and to determine the clinical significance of anti-p53 in autoimmune liver diseases.
Methods: Forty patients with AIH, 41 patients with PBC, eight patients with AIH⁄PBC OS and five patients with PSC were enrolled. Anti-p53 and antibodies to double-stranded DNA (anti-ds-DNA) were analyzed using commercially available ELISA kits. Demographic, laboratory and histological data were compared between the AIH groups seropositive and seronegative for anti-p53.
Results: Six of 40 (15.0%) patients with AIH and four of eight (50.0%) patients with AIH⁄PBC OS were positive for anti-p53. One of 41 (2.4%) patients with PBC was also positive for anti-p53, but all five patients with PSC were negative, indicating a significantly higher prevalence of anti-p53 in patients with AIH or AIH⁄PBC OS compared with patients with PBC. None of the AIH patients positive for anti-p53 progressed to hepatic failure or relapsed after immunosuppressive treatment. Titres of anti-ds-DNA in patients with AIH and AIH⁄PBC OS significantly correlated with titres of anti-p53 (r=0.511; P=0.0213).
Conclusion: The emergence of anti-p53 is likely to be useful for discriminating AIH or AIH⁄PBC OS from PBC and helpful for predicting favourable prognoses in patients with AIH. DNA damage may trigger the production of anti-p53 in patients with AIH or AIH⁄PBC OS.
HISTORIQUE :: Les autoanticorps de la protéinep53 (anti-p53) sont rarement présents dans le sérum des patients ayant une maladie auto-immune ou des patients atteints d’une tumeur maligne.
OBJECTIF :: Examiner la prévalence d’anti-p53 chez les patients ayant une maladie hépatique auto-immune, y compris l’hépatite auto-immune (HAI), la cirrhose biliaire primitive (CBP), le syndrome de chevauchement de l’HAI et de la CBP (SC HAI-CBP) et la cholangite sclérosante primitive (CSP), et déterminer la signification clinique de l’anti-p53 en présence de maladies hépatiques auto-immunes.
MÉTHODOLOGIE :: Quarante patients ayant une HAI, 41 patients ayant une CBP, huit patients ayant un SC HAI-CBP et cinq patients ayant une CSP ont participé à l’étude. Les chercheurs ont analysé les anti-p53 et les anticorps anti-ADN double brin (anti-ADN-db) au moyen de trousses ELISA commerciales. Ils ont comparé les données démographiques, histologiques et de laboratoire avec les groupes d’HAI séropositifs et séronégatifs aux anti-p53.
RÉSULTATS :: Six des 40 patients (15,0 %) ayant une HAI et quatre des huit patients (50,0 %) ayant un SC HAP-CBP étaient positifs aux anti-p53. Un des 41 patients (2,4 %) ayant une CBP était également positif aux anti-p53, mais les cinq patients ayant une CSP y étaient négatifs, ce qui indique une prévalence significativement plus élevée d’anti-p53 chez les patients ayant une HAI ou un SC HAP-CBP que chez ceux ayant une CBP. Aucun des patients ayant une HAI qui étaient positifs aux anti-p53 n’a vu son état se détériorer en insuffisance hépatique ou n’a rechuté après le traitement immunosuppressif. Les titres d’anti-ADN-db des patients ayant une HAI et un SC HAP-CBP étaient significativement corrélés avec ceux des anti-p53 (r=0,511;P=0,0213).
CONCLUSION :: L’émergence d’anti-p53 est probablement utile pour discriminer l’HAI et le SC HAP-CBPde la simple CBP et pour prédire les pronostics favorables chez les patients ayant une HAI. Les dommages à l’ADN déclenchent peut-être la production d’anti-p53 chez les patients ayant une HAI ou un SC HAI-CBP.