SUMMARY: Molecular profiling has fundamentally changed our understanding of breast cancer in the last 10 years, by creating a new taxonomy of breast cancers based on the expression patterns of so-called 'intrinsic genes'. Hierarchical clustering analyses performed on microarray-based gene expression profiles of breast cancers defined distinct breast cancer subgroups (luminal type A/B, HER2-enriched type, basal-like type). Since the initial landmark study by Perou et al., the concept of intrinsic breast cancer subtypes has been corroborated and expanded by several independent research groups. Further studies revealed individual properties of the intrinsic subgroups regarding the clinical course and the responsiveness to chemotherapy. The new gene expression profile-based taxonomy of breast cancer has been enthusiastically embraced by the scientific community and hailed as a major breakthrough on the way to individually tailored therapies. However, validation of the gene signatures in prospective studies is necessary before accepting these new technologies in daily clinical practice. In this review, the current data regarding the intrinsic subtypes and the associated clinical implications as well as the methodology of molecular profiling and possible use of immunohistochemistry in identifying intrinsic subtypes are discussed.
Zusammenfassung: In den letzten 10 Jahren hat das Verfahren der molekularen Charakterisierung durch die Schaffung einer neuen, auf der Expression von sogenannten “intrinsischen Genen” basierenden Taxonomie unser Verständnis von invasiven Mammakarzinomen grundlegend verändert. Durch hierarchische Cluster-Analysen an mittels Microarrays bestimmten Genexpressionsprofilen konnten dis-tinkte Subgruppen des Mammakarzinoms definiert werden (luminaler Typ A/B, HER2-angereicherter Typ, Basalzell-Typ). Seit der bahnbrechenden Arbeit durch Perou et al. wurde das Konzept der intrinsischen Subtypen des Mammakarzinoms von mehreren Arbeitsgruppen bestätigt und erweitert. Weitere Studien zeigten wesentliche Unterschiede zwischen den intrinsischen Subgruppen bezüglich des klinischen Verlaufs und des Ansprechens auf Chemotherapie. Die neue, auf Genexpression basierende Taxonomie der invasiven Mammakarzinome wurde von der Wissenschaftsgemeinde begeistert angenommen und als Durchbruch auf dem Weg zur individualisierten Therapie gefeiert. Dennoch ist eine Validierung der auf Gensignaturen basierenden Untersuchungen in prospektiven Untersuchungen erforderlich, bevor diese Technologien im klinischen Alltag eingesetzt werden können. Diese Übersichtsarbeit befasst sich mit den intrinsischen Subtypen des invasiven Mammakarzinoms, den hiermit assoziierten klinischen Implikationen wie auch mit der Methodik der molekularen Charakterisierung und der Frage, ob die intrinsischen Subtypen auch mittels Immunhistochemie identifiziert werden können.