Metabolic features of clear-cell renal cell carcinoma: mechanisms and clinical implications

Can Urol Assoc J. 2011 Aug;5(4):274-82. doi: 10.5489/cuaj.10196.

Abstract

Central to the malignant behaviour that endows cancer cells with growth advantage is their unique metabolism. Cancer cells can process nutrient molecules differently from normal cells and use it to overcome stress imposed on them by various therapies. This metabolic conversion is controlled by specific genetic mutations that are associated with activation of oncogenes and loss of tumour suppressor proteins. Understanding these processes is important as it can lead to the discovery of biomarkers that can predict the aggressiveness of the disease and its response to therapy, and even more importantly, to the development of novel therapeutics. A classic tumour in this respect is clear-cell renal cell carcinoma (RCC). In this review, we will begin with a brief summary of normal cellular bioenergetic pathways, which will be followed by a description of the characteristic metabolism of glucose and lipids in clear-cell RCC cells and its clinical implications. Data relating to the potential effect of dietary nutrients on RCC will also be reviewed along with potential therapies targeted at interrupting specific metabolic pathways in clear-cell RCC.

Le métabolisme unique des cellules cancéreuses est au cœur du comportement malin qui leur confère un avantage sur le plan de la croissance. Les cellules cancéreuses peuvent traiter les molécules de nutriment différemment des cellules normales et utilisent ces molécules pour surmonter le stress imposé par les différents traitements. La conversion métabolique est contrôlée par des mutations génétiques précises associées à l’activation d’oncogènes et à la perte de protéines de suppression tumorale. Il est important de bien saisir ces processus, car leur élucidation peut mener à la découverte de biomarqueurs permettant de prédire l’agressivité de la maladie et la réponse au traitement et, fait encore plus important, elle peut mener à la mise au point de nouveaux médicaments. À cet égard, l’hypernéphrome à cellules claires représente une tumeur classique. Dans cet article, nous commençons par résumer brièvement les voies bioénergétiques cellulaires normales, puis nous poursuivons avec une description du métabolisme caractéristique du glucose et des lipides dans les cellules de l’hypernéphrome à cellules claires et ses répercussions cliniques. Les données associées à l’effet potentiel des nutriments sur l’hypernéphrome à cellules claires seront aussi passées en revue, ainsi que les thérapies ciblées potentielles visant l’interruption de voies métaboliques particulières dans l’hypernéphrome à cellules claires.