Objective: To assess 12-month survival, pharmacokinetics, immunologic and virologic efficacy, tolerance, compliance and drug resistance in HIV-infected children in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, receiving once-daily highly-active antiretroviral therapy as a combination of didanosine (DDI), lamivudine (3TC) and efavirenz (EFV).
Methods: In the ANRS 12103 open phase II trial, HIV-infected children were examined at inclusion and monthly thereafter. CD4+ T-lymphocyte (CD4) count, plasma concentration of ribonucleic acid (RNA) of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and haematologic and biochemical parameters were measured at baseline and every trimester. HIV-1 resistance testing was performed in case of viral escape. Drug plasma concentrations were determined with high-performance liquid chromatography.
Findings: From February 2006 to November 2007, 51 children (39% girls) with a mean age of 6.8 years were enrolled and treated for 12 months. At baseline, Z scores for mean weight-for-age and mean height-for-age were -2.01 and -2.12, respectively. Mean CD4% was 9.0. Median plasma HIV-1 RNA viral load was 5.51 log(10) copies per millilitre (cp/ml). Two children (3.9%) died and another 11 (22%) suffered 13 severe clinical events. At month 12, mean WAZ had improved by 0.63 (P < 0.001) and mean HAZ by 0.57 (P < 0.001). Mean CD4% had risen to 24 (P < 0.001). Viral load was below 300 RNA cp/ml in 81% of the children; HIV resistance mutations were detected in 11 (21.6%).
Conclusion: The once-a-day combination of DDI + 3TC + EFV is an alternative first-line treatment for HIV-1-infected children. Dose adjustment should further improve efficacy.
Objectif: Évaluer sur 12 mois la survie, la pharmacocinétique, l'efficacité immunologique et virologique, la tolérance, l'observance et la résistance au médicament chez des enfants infectés par le VIH à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, et qui reçoivent une fois par jour une thérapie antirétrovirale hautement active par une association de didanosine (DDI), de lamivudine (3TC) et d'éfavirenz (EFV).
Méthodes: Dans l'essai ouvert ANRS 12103 phase II, des enfants infectés par le VIH ont été examinés au moment de l'inclusion et ensuite chaque mois. Le taux de lymphocytes T CD4 (CD4), la concentration plasmatique d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine type 1 (VIH-1), ainsi que des paramètres hématologiques et biochimiques ont été mesurés au début de l'étude et chaque trimestre. Le test de résistance au VIH-1 a été effectué dans les cas d'évasion virale. Les concentrations plasmatiques de médicament ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance.
Résultats: De février 2006 à novembre 2007, 51 enfants (39% de filles), avec une moyenne d'âge de 6,8 ans, ont été sélectionnés et traités pendant 12 mois. Au début de l'étude, les écarts réduits pour le poids moyen par âge et la taille moyenne par âge étaient respectivement de -2,01 et -2,12. Le CD4 moyen était 9,0%. La charge virale plasmatique médiane de l'ANR VIH-1 était de 5,51 log10 copies par millilitre (cp/ml). Deux enfants (3,9%) sont décédés et 11 autres (22%) ont souffert 13 événements cliniques sévères. Au 12e mois, le WAZ moyen s'était amélioré de 0,63 (P<0,001) et le HAZ moyen de 0,57 (P<0,001). Le CD4 moyen s'était élevé à 24% (P<0,001). La charge virale était en-dessous de 300 cp/ml ARN pour 81% des enfants ; des mutations de résistance au VIH ont été détectées chez 11 enfants (21,6%).
Conclusion: L'association DDI + 3TC + EFV en une prise quotidienne est un traitement alternatif de première intention pour les enfants infectés au VIH-1. L'adaptation de la dose devrait encore améliorer l'efficacité.
Objetivo: Evaluar a 12 meses la supervivencia, la farmacocinética, la eficacia inmunológica y virológica, la tolerancia, el cumplimiento terapéutico y la resistencia a los medicamentos en niños infectados con el VIH en Bobo-Dioulasso (Burkina Faso), que reciben una vez al día un tratamiento antirretrovírico muy activo, constituido por la asociación de didanosina (DDI), lamivudina (3TC) y efavirenz (EFV).
Métodos: En el ensayo clínico ANRS 12103, abierto y de fase II, se examinó a los niños infectados con el VIH en el momento de la inclusión y, a continuación, mensualmente. Se midieron el recuento de linfocitos T CD4+ (CD4), la concentración plasmática de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y los parámetros hematológicos y bioquímicos, al inicio y cada trimestre. Las pruebas de resistencia al VIH-1 se realizaron en el caso de escape vírico. Las concentraciones plasmáticas del fármaco se determinaron con cromatografía en fase líquida de alta resolución.
Resultados: Desde febrero del 2006 a noviembre del 2007, 51 niños (39% niñas) con una edad media de 6,8 años fueron registrados y tratados durante 12 meses. Al inicio del estudio, las puntuaciones Z del peso medio por edad y la altura media por edad fueron -2,01 y -2,12 respectivamente. El % medio de CD4 fue 9,0. La carga vírica media de RNA del HIV-1 en plasma fue de 5,51 log10 copias por mililitro (cp/ml). Dos niños (3,9%) murieron y otros 11 (22%) sufrieron 13 acontecimientos clínicos graves. En el mes 12, el WAZ medio (peso por edad según la puntuación Z) había mejorado en un 0,63 (p < 0,001) y el HAZ medio (altura por edad según la puntuación Z) en 0,57 (p < 0,001). El % medio de CD4 había subido a 24 (p < 0,001). La carga vírica estaba por debajo de 300 ARN cp/ml en el 81% de los niños; se detectaron mutaciones de resistencia al VIH en 11 (21,6%).
Conclusión: La asociación de DDI + 3TC + EFV una vez al día es un tratamiento alternativo de primera línea para los niños infectados con el VIH-1. Un ajuste de la dosis debería mejorar todavía más la eficacia.
الغرض: قياس البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهراً، والحرائك الدوائية، والنجاعة المناعية والفيروسية، والتحمّل، والامتثال، ومقاومة الفيروس للدواء في الأطفال المصابين بفيروس العوز المناعي البشري في بوبو ديولاسو، وبوركينا فاسو، الذين يتلقون مرة واحدة يومياً معالجة نشطة للغاية بمضادات الفيروسات القهقرية كتوليفة مكوّنة من ديدانوزين، ولاميفيودين، وإيفافيرينز.
الطريقة: في المرحلة الثانية المفتوحة من تجربة الوكالة الوطنية الفرنسية لبحوث الإيدز 12103، جرى فحص الأطفال المصابين بفيروس العوز المناعي البشري عند وقت إدراجهم في العلاج وبعد مرور شهر على ذلك. وقيس عدد اللمفاويات التائية CD4+، وتركيز حمض الريبونوكلييك المصلي للنمط الأول من فيروس العوز المناعي البشري، والمتثابتات الدميّة والكيميائية البيولوجية عند المستوى القاعدي وكل ثلاث شهور. أجري اختبار المقاومة لفيروس العوز المناعي البشري من النمط الأول في حال فرار الفيروس. وحددت تركيزات الدواء في المصل عن طريق جهاز تخطيط كروماتوغرافي عالي الأداء.
النتائج: من شباط/فبراير 2006 حتى تشرين الثاني/نوفمبر 2007، أُدرج 51 طفلاً (منهم 39% فتيات) ومتوسط عمرهم 6.8 سنة وعولجوا لمدة 12 شهراً. كان الحرز Z القاعدي لمتوسط الوزن لقاء العمر -2.01 ولمتوسط الطول لقاء العمر -2.12. كان متوسط النسبة المئوية للمفاويات CD4 9.0. وكان وسيط الحمل الفيروسي المصلي للنمط الأول من فيروس العوز المناعي البشري 5.51 لوغاريتم 10 نسخ لكل ملي متر. توفي طفلان (3.9%) وعاني 11طفلاً آخراً (22%) من 13 حادثة إكلينيكية وخيمة. في الشهر الثاني عشر، تحسن متوسط حرز Z للوزن لقاء العمر بمقدار0.63 (قوة الاحتمال P أقل من 0.001) وتحسن متوسط حرز Z للطول لقاء العمر بمقدار0.57 (قوة الاحتمال P أقل من 0.001). وارتفع متوسط النسبة المئوية للمفاويات CD4 إلى 24 (الاحتمال P أقل من 0.001). وكان الحمل الفيروسي أقل من 300 نسخة من حمض الريبونوكلييك في الملي لتر في 81% من الأطفال؛ واكتشفت طفرات لمقاومة فيروس العوز المناعي البشري في 11 طفلاً (21.6%).
الاستنتاج: التوليفة التي تُعطى مرة واحدة يومياً والمكوّنَة من ديدانوزين، ولاميفيودين، وإيفافيرينز تشكل بديلاً لعلاج الخط الأول للأطفال المصابين بالنمط الأول من فيروس العوز المناعي البشري. وسيزيد ضبط الجرعة من تحسّن النجاعة.
Цель: Оценить 12-месячную выживаемость, фармакокинетику, иммунологическую и вирусологическую эффективность, толерантность, соблюдение предписаний врача и устойчивость вируса к лекарственным средствам у ВИЧ-инфицированных детей в Бобо-Диуласо (Буркина-Фасо), получавших в режиме однократного суточного приема высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в виде сочетания диданозина (DDI), ламувидина (3TC) и эфавиренза (EFV).
Методы: В ходе II фазы открытого клинического испытания 12103, выполнявшегося ANRS (Французским национальным агентством по изучению СПИДа), осмотр ВИЧ-инфицированных детей проводился при включении в испытание и далее ежемесячно. Содержание CD 4+ Т-лимфоцитов (CD4), концентрация в плазме крови рибонуклеиновой кислоты вируса иммунодефицита человека типа 1 (РНК ВИЧ-1), а также гематологические и биохимические показатели измерялись на базовом уровне и далее каждый квартал. В случае ускользания вируса из-под иммунологического контроля проводилось тестирование резистентности ВИЧ-1. Содержание лекарственных средств в плазме крови определялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Результаты: В период с февраля 2006 года по ноябрь 2007 года 51 ребенок (39% – девочки, средний возраст – 6,8 лет) были включены в испытание и получали лечение в течение 12 месяцев. На базовом уровне Z-счет для среднего индекса «масса тела – возраст» и среднего индекса «длина тела/рост – возраст» составляли −2,01 и −2,12, соответственно. Среднее процентное содержание CD4 составляло 9,0. Медианная вирусная нагрузка в плазме, измеренная при помощи РНК ВИЧ-1, составляла 5,51 лог10 копий на миллилитр (копий/мл). Два ребенка (3,9%) умерли, а еще 11 (22%) перенесли 13 тяжелых клинических событий. На 12-ом месяце среднее значение WAZ (Z-счет для индекса «длина тела/рост – возраст») улучшилось на 0,63 (P < 0,001), а среднее значение HAZ (Z-счет для индекса «масса тела – возраст») на 0,57 (P < 0.001). Среднее процентное содержание CD4 выросло до 24 (P < 0,001). У 81% детей вирусная нагрузка была ниже 300 РНК копий/мл; мутации резистентности ВИЧ отмечены у 11 детей (21,6%).
Вывод: Применение сочетания DDI + 3TC + EFV в режиме однократного суточного приема является альтернативным методом лечения первого выбора для детей, инфицированных ВИЧ-1. При корректировке дозы эффективность должна повыситься.
目的: 旨在评估布基纳法索博博迪乌拉索艾滋病病毒感染儿童接受每天一次由地达诺新（DDI）、拉米夫定（3TC）和依法韦仑（EFV）组合而成的高活性抗逆转录病毒治疗过程中12个月间的存活率、药物与人体间的相互作用、免疫和病毒学功效、耐受性、依从性和药物抗药性。
方法: 法国国家艾滋病研究院（ANRS）12103第二阶段公开试验中，艾滋病病毒感染儿童在纳入研究时以及之后的每个月接受一次检查。人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）核糖核酸的CD4+T-淋巴细胞（CD4）数量和血浆浓度，以及生化参数均进行了基线测量并且每三个月测量一次。在发生病毒逃逸的情况下，则进行HIV-1抗药性测试。血药浓度运用高效液相色谱法确定。
结果: 从2006年2月至2007年11月，平均年龄为6.8岁的51名儿童（39%女孩）登记参加试验并接受为期12个月的治疗。基线处平均年龄别体重和平均年龄别身高的Z分数分别为2.01和2.12。平均CD4%为9.0。每毫升血浆HIV-1核糖核酸病毒载量中值为5.51 log10。12个月的治疗过程中，两名（3.9%）儿童死亡，另外11名（22%）儿童遭受13例严重临床事件。治疗的第十二个月，平均年龄别体重Z分数增加了0.63（P<0.001），而平均年龄别身高Z分数增加了0.57（P<0.001）。平均CD4%上升至24（P<0.001）。81%的儿童病毒载量低于300核糖核酸cp/ml；11名儿童（21.6%）出现HIV耐药变异。
结论: 由地达诺新（DDI）、拉米夫定（3TC）和依法韦仑（EFV）组成的每天一次治疗是HIV-1感染儿童替代治疗方案的首选。剂量调整可以进一步改善治疗功效。