Objective: To explore the association of the DRD4 exon 3 7-repeat allele with clinically significant levels of autistic symptoms among children and adolescents with DSM-IV Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD).
Methods: Subjects included in the main analysis were 954 Missouri-born twins from a study of the genetic epidemiology of ADHD with complete data on DSM-IV ADHD diagnosis, DRD4 genotype and the parent-rated Social Responsiveness Scale (SRS). Logistic regression was used to investigate the association of the DRD4 7-repeat allele with clinically elevated SRS score.
Results: Among individuals with DSM-IV ADHD (any subtype), the DRD4 7-repeat allele was associated with high SRS score. The distribution of raw SRS scores appeared bimodal among subjects with at least one copy of the DRD4 7-repeat allele, suggesting a possible interaction between this DRD4 genotype and other, unmeasured variables.
Conclusions: The DRD4 7-repeat allele may increase the risk for clinically elevated autistic symptoms in children and adolescents with ADHD. Further studies are needed to confirm this finding and explore the role of specific gene-gene and gene-environment interactions in the development of autistic symptoms and other co-occurring psychopathology among individuals with ADHD.
Objectif: Étudier la relation qui existe entre l’allèle à 7 répétitions dans l’exon 3 du gène DRD4 et les notes significatives au niveau clinique des symptômes autistiques chez des enfants et adolescents souffrant de TDAH tel que défini par le DSM IV.
Méthodologie: Neuf cent cinquante quatre jumeaux nés au Missouri ont participé à une vaste étude épidémiologique sur la génétique du TDAH. Les données portaient sur le TDAH, le génotype du récepteur de la dopamine DRD4 et la Social Responsiveness Scale—SRS (Échelle sociale de réponse) remplie par les parents. La corrélation entre l’allèle à 7 répétitions du gène DRD4 et une note clinique SRS élevée a été étudiée par régression logistique.
Résultats: L’allèle à 7 répétitions du récepteur de la dopamine DRD4 était associé, chez les enfants qui avaient reçu un diagnostic de TDAH (tous types confondus), à une note clinique SRS élevée. On a constaté une répartition bimodale des notes SRS brutes chez les sujets qui avaient au moins une copie de l’allèle à 7 répétitions du gène DRD4, ce qui laisse penser à une interaction possible entre le génotype du DRD4 et d’autres variables non mesurées.
Conclusion: Il est possible que l’allèle à 7 répétitions du DRD4 augmente le risque d’obtention d’une note clinique élevée lors de l’évaluation des symptômes autistiques chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. D’autres travaux devront confirmer cette hypothèse en étudiant, de manière plus approfondie, le rôle des interactions précises gène-gène et gène-environnement dans les symptômes autistiques, ainsi que les psychopathologies concomitantes chez les sujets souffrant de TDAH.
Keywords: Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder; Autism Spectrum Disorder; DRD4; comorbidity; genetic association.