Understanding the genetic basis of schizophrenia continues to be major challenge. The research done during the last two decades has provided several candidate genes which unfortunately have not been consistently replicated across or within a population. The recent genome-wide association studies (GWAS) and copy number variation (CNV) studies have provided important evidence suggesting a role of both common and rare large CNVs in schizophrenia genesis. The burden of rare copy number variations appears to be increased in schizophrenia patients. A consistent observation among the GWAS studies is the association with schizophrenia of genetic markers in the major histocompatibility complex (6p22.1)-containing genes including NOTCH4 and histone protein loci. Molecular genetic studies are also demonstrating that there is more overlap between the susceptibility genes for schizophrenia and bipolar disorder than previously suspected. In this review we summarize the major findings of the past decade and suggest areas of future research.
La comprensión de las bases genéticas de la esquizof renia sigue constituyendo un importante desafío. La investigación realizada durante las últimas dos décadas ha aportado algunos genes candidato que desafortunadamente no han podido ser replicados en forma consistente a través de o dentro de una población. Los recientes estudios de asociación del genoma completo (AGC) y los estudios de variantes del número de copias (VNC) han aportado evidencia importante que sugiere un papel de numerosas VNC tanto comunes como raras en la génesis de la esquizofrenia. La carga de las variantes del número de copias raras parece estar aumentada en los pacientes esquizofrénicos. Una observación constante en los estudios de AGC es la asociación de la esquizofrenia con marcadores genéticos que contienen loci para genes que incluyen el NOTCH4 y la proteína histona en el complejo mayor de histocompatibilidad (6p22. 1). Los estudios de genética molecular también están demostrando que hay más sobreposición entre los genes de susceptibilidad para la esquizofrenia y el trastorno bipolar de lo que se sospechaba previamente. En esta revisión se resumen los principales hallazgos de la última década y se sugieren áreas de investigación a futuro.
Il est encore très difficile de comprendre les bases génétiques de la schizophrénie. Ces vingt dernières années, la recherche a fourni plusieurs gènes candidats qui n'ont malheureusement pas été répliqués de façon régulière au sein ou à travers une population. Les récentes études d'association du génome entier (GWAS) et les études de variation du nombre de copies (CNV) ont donné des preuves tangibles d'un rôle de grands CNV rares et communs dans la genèse de la schizophrénie. Ainsi, la fréquence de certains CNV rares semble augmentée chez les schizophrènes. En outre, les études sur le génome entier montrent de façon régulière une association entre la schizophrénie et des marqueurs génétiques des gènes contenant le complexe majeur d'histocompatibilité (6p22. 1) y compris NOTCH4 et les loci codant pour la protéine histone. Les études de génétique moléculaire ont également démontré qu'il y a plus de recoupements entre les gènes de susceptibilité de la schizophrénie et la maladie bipolaire qu'on ne le pensait auparavant. Nous résumons dans cet article les principaux résultats des 10 dernières années et proposons des pistes pour la recherche future.