A population-based study examining the effect of tyrosine kinase inhibitors on survival in metastatic renal cell carcinoma in Alberta and the role of nephrectomy prior to treatment

Can Urol Assoc J. 2009 Aug;3(4):281-289. doi: 10.5489/cuaj.1121.

Abstract

BACKGROUND: We performed a retrospective population-based study to assess the impact of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) on overall survival (OS) in patients treated for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in Alberta, Canada and to assess the impact of nephrectomy on OS in patients treated with TKIs. METHODS: We identified 134 patients who began taking a TKI between December 2003 and June 2007 for mRCC in Alberta. We compared survival in this group to that in an earlier cohort of 141 patients treated with interferon-alpha (IFN-alpha) between May 1995 and March 2003. We used the Kaplan-Meier method to determine OS, and we used a Cox proportional hazards model to determine hazard ratios (HRs) and confidence intervals (CIs). We performed multivariate analysis to assess the impact of neprhectomy on OS. RESULTS: Of the 134 patients treated with TKIs, 81 received treatment in the first-line setting, whereas 53 received treatment after prior IFN-alpha therapy. All 141 patients from the IFN-alpha cohort received treatment in the first-line setting. Patients treated with TKIs had an improved OS compared with the IFN-alpha cohort (HR 0.61, 95% CI 0.45-0.83, p = 0.001). The median OS was 18 months in the TKI group and 10 months in the IFN-alpha group. The benefit of TKIs was confined to favourable and intermediate risk groups according to the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center prognostic model. Prior nephrectomy was associated with improved OS in the TKI cohort, independent of other prognostic factors. CONCLUSION: Tyrosine kinase inhibitors improve OS compared with IFN-alpha in mRCC. In patients treated with TKIs, prior nephrectomy is associated with improved survival independent of other prognostic variables.

Contexte: Une étude rétrospective de population a été menée afin d’évaluer l’effet des inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) sur la survie globale (SG) des patients atteints d’un néphrocarcinome métastatique et d’évaluer l’impact d’une néphrectomie sur la SG des patients traités par ITK.

Méthodes: Cent trente-quatre patients en Alberta ont entrepris un traitement par ITK entre decembre 2003 et juin 2007 en raison d’un néphrocarcinome. On a comparé les taux de survie dans ce groupe avec ceux d’un groupe de 141 patients ayant entrepris un traitement de première intention par IFN-α entre mai 1995 et mars 2003. La survie globale a été calculée à l’aide de la méthode de Kaplan Meier, et le risque relatif (RR) et les intervalles de confiance (IC) ont été calculés à l’aide du modèle des risques proportionnels de Cox. Une analyse multivariée a permis d’évaluer l’impact de la néphrectomie sur la SG dans la population globale de l’étude d’une part et chez les patients traités par ITK d’autre part.

Résultats: Les 134 patients ayant entrepris un traitement par ITK ont été répartis ainsi : traitement de première intention, 81 patients, et traitement de seconde intention après un traitement par IFN-α, 53 patients. Les patients traités par ITK ont montré une SG supérieure par rapport aux patients traités par IFN-α (RR 0,61, IC à 95 % 0,45–0,83, p = 0,001). La SG médiane était de 18 mois chez les patients traités par ITK et de 10 mois chez les patients traités par IFN-α. Le traitement par ITK n’a eu un avantage que chez les patients atteints de néphrocarcinome métastatique présentant un risque faible ou intermédiaire selon le modèle du Memorial Sloan-Kettering Cancer Cener. Une néphrectomie antérieure a été associée à une meilleure SG dans la cohorte traitée par ITK, indépendamment des autres facteurs pronostics.

Conclusion: Le traitement par ITK a amélioré la SG par rapport au traitement par IFN-α dans une population « réelle ». Une néphrectomie antérieure a été associée à une SG supérieure chez les patients traités par ITK.