Recent studies in autism spectrum disorders (ASDs) support an important role for multiple rare variants in these conditions. This is a clinically important finding, as, with the demonstration that a significant proportion of ASDs are the result of rare, etiological genetic variants, it becomes possible to make use of genetic testing to supplement behavioral analyses for an earlier diagnosis. As it appears that earlier interventions in ASDs will produce better outcomes, the development of genetic testing to augment behaviorally based evaluations in ASDs holds promise for improved treatment. Furthermore, these rare variants involve synaptic and neuronal genes that implicate specific pathways, cells, and subcellular compartments in ASDs, which in turn will suggest novel therapeutic approaches in ASDs. Of particular recent interest are the synaptic cell adhesion and associated molecules, including neurexin 1, neuroligin 3 and 4, and SHANK3, which implicate glutamatergic synapse abnormalities in ASDs. In the current review we will overview the evidence for a genetic etiology for ASDs, and summarize recent genetic findings in these disorders.
Los estudios recientes en los trastornos del espectro autista (TEA) refuerzan el importante papel que tienen múltiples variantes raras en estos cuadros. Este es un hallazgo clínicamente importante, ya que con la demostración de que un porcentaje significativo de TEA son el resultado de una etiología de varían-tes genéticas raras, puede llegar a ser posible el empleo de pruebas genéticas como complemento al análisis de la conducta para un diagnóstico más precoz. Ya que se ha observado que las intervenciones más precoces en los TEA generan mejores evoluciones, el desarrollo de pruebas genéticas complementarías a las evaluaciones basadas en la conducta en los TEA promete un mejor tratamiento. Además estas variantes raras comprenden genes sinápticos y neuronales que incluyen vías específicas, células y compartimentos subcelulares en los TEA, lo que a la vez sugiere nuevas aproximaciones terapéuticas en los TEA, Recientemente ha tenido un especial interés la adhesión celular sináptica y las moléculas asociadas, que incluyen la neurexína 1, las neurolígínas 3 y 4, y SHANK3 lo que se traduce en alteraciones de la sínapsís glutamatérgíca en los TEA, En este artículo se revisa la evidencia de la etiología genética para los TEA y se resumen los hallazgos genéticos recientes en estos trastornos.
Les études récentes plaident en faveur de l'existence de nombreux variants rares dans les troubles du spectre autistique (TSA), Ce résultat est cliniquement important car si une proportion significative de TSA provient de variants génétiques étiologiques rares, il devient possible d'utiliser des tests génétiques pour éviter les analyses comportementales pour effectuer un diagnostic plus précoce. Comme il semble qu'intervenir tôt dans les TSA donne des évolutions plus favorables, le développement de tests génétiques pour enrichir les évaluations basées sur le comportement permet d'espérer un traitement meilleur. De plus, ces variants rares portent sur des gènes synaptiques et neuro-naux qui concernent des voies, des cellules, et des compartiments sous-cellulaires spécifiques des TSA, suggérant en retour de nouvelles approches thérapeutiques référencées dans ce domaine. Les molécules d'adhésion cellulaire synaptique et associées, (comme la neurexine 1, les neuroligines 3 et 4 et SHANK3) qui impliquent les anomalies glutamater-giques de la synapse dans les TSA, sont particulièrement intéressantes selon des données récentes. Dans cet article, nous allons donner une vue d'ensemble des arguments en faveur d'une étiologie génétique des TSA et nous résumerons les résultats génétiques récents les concernant.