Background: Atrial fibrillation (AF) is a common complication of myocardial infarction (MI). Angiotensin II receptor antagonists prevent the promotion and propagation of AF. However, the activation of the acetylcholine-regulated K(+) current (I(K,ACh)) in the atrium after MI and the effect of valsartan on I(K,ACh) are less understood.
Methods: Twenty-four adult rabbits were randomly divided into three groups: sham-operated, MI and MI plus valsartan administration (MI+valsartan). The sham-operated group received a median sternotomy without left ventricular coronary artery ligation. Both the MI group and the MI+valsartan group received a median sternotomy followed by ligation of the midpoint of the left ventricular coronary artery. The MI+valsartan group was administered oral valsartan for 12 weeks. After 12 weeks, the initiation of AF was measured by vagal stimulation followed by quick excision of the heart. I(K,ACh) in the left atrial myocardium was measured by the patch clamp technique.
Results: AF was induced in four animals in the MI group, two in the sham-operated and two in the MI+valsartan groups, with the total AF duration expectedly longer in the MI group than in the sham-operated and MI+valsartan groups (38 s versus 9 s and 9 s, respectively). Furthermore, the mean (+/- SEM) density of I(K,ACh) increased significantly more in the left atrial myocardia of the MI group than in the sham-operated and the MI+valsartan groups (-13+/-0.42 pA/pF versus -9+/-0.38 pA/pF and -10+/-0.37 pA/pF, respectively at -100 mV; and 4.1+/-0.28 pA/pF versus 3.1+/-0.27 pA/pF and 3.3+/-0.27 pA/pF, respectively at 20 mV; P<0.05). However, there was no statistically significant difference in I(K,ACh) between the sham-operated group and the MI+valsartan group.
Conclusions: AF is associated with increased I(K,ACh) after MI. Inhibition of increased IK,ACh may be the mechanism by which valsartan prevents AF following MI.
HISTORIQUE :: La fibrillation auriculaire (FA) est une complication courante de l’infarctus du myocarde (IM). Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II préviennent la promotion et la propagation de la FA. Cependant, on comprend moins l’activation du courant K+ induit par l’acétylcholine (Ik.ACh) dans l’oreillette après l’IM et l’effet du vasaltran sur l’Ik.ACh.
MÉTHODOLOGIE :: Vingt-quatre lapins adultes ont été divisés aléatoirement en trois groupes : opération placebo, IM et IM associé à l’administration de valsartan (IM+valsartan). Le groupe ayant subi une opération placebo a reçu une sternotomie médiane sans ligature de l’artère coronaire ventriculaire gauche. Tant le groupe d’IM que le groupe d’IM+valsartan ont subi une sternotomie médiane suivie d’une ligature au milieu de l’artère coronaire ventriculaire gauche. Le groupe d’IM+valsartan a reçu du valsartan par voie orale pendant 12 semaines. Au bout de 12 semaines, l’apparition de FA était mesurée par stimulation vagale suivie d’une excision rapide du cœur. On a mesuré l’Ik.ACh du myocarde auriculaire gauche au moyen de la technique du patch-clamp.
RÉSULTATS :: La FA a été induite chez quatre animaux du groupe d’IM, deux de ceux ayant subi une opération placebo et deux du groupe d’IM+valsartan, et comme prévu, la durée totale de la FA était plus longue dans le groupe d’IM que dans le groupe ayant subi une opération placebo ou l’IM+valsartan (38 s par rapport à 9 s et 9 s, respectivement). De plus, la densité moyenne (±ET) d’Ik.ACh a beaucoup plus augmenté dans le myocarde auriculaire gauche du groupe d’IM que du groupe ayant subi l’opération placebo ou l’IM+valsartan (−13±0,42 pA/pF par rapport à −9±0,38 pA/pF et −10±0,37 pA/pF, respectivement, à −100 mV; et 4,1±0,28 pA/pF par rapport à 3,1±0,27 pA/pF et 3,3±0,27 pA/pF, respectivement, à 20 mV; P<0,05). Cependant, il n’y avait pas de différence statistiquement significative d’Ik.ACh entre le groupe ayant subi une opération placebo et le groupe d’IM+valsartan.
CONCLUSIONS :: La FA s’associe à une augmentation de l’Ik.ACh après l’IM. L’inhibition de l’Ik.ACh accrue peut être le mécanisme par lequel le valsartan peu prévenir la FA après l’IM.