Despite remarkable progress, pharmacotherapy in general, including that for the treatment of depressive conditions, has often ignored the magnitude and clinical significance of the huge interindividual variations in pharmacokinetics and pharmacodynamics, resulting in poor compliance, suboptimal therapeutic effects, and treatment resistance. Advances in pharmacogenomics and computer modeling technologies hold promise for achieving the goals of "individualized" ("personalized") medicine. However, the challenges for realizing such goals remain substantial. These include the packaging and interpretation of genotyping results, changes in medical practice (innovation diffusion), and infrastructural, financing, ethical, and organizational issues related to the use of new information.
A pesar del notable progreso de la farmacoterapia en general, incluyendo el tratamiento de la depresión, a menudo se ha ignorado la magnitud y el significado clínico de las enormes variaciones inter-individuales en la farmacocinética y farmacodinámica, que favorecen una pobre adherencia, efectos terapéuticos sub-óptimos y resistencia al tratamiento. Han sido significativos los avances recientes en el campo de la farmacogenómica. Las actividades de las principales enzimas del citocromo P-450, incluyendo CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 y CYP1A2 han demostrado que predicen las concentraciones séricas de antidepresivos, la dosificación, los efectos secundarios y tanto las interacciones fármaco-fármaco como fármaco-hierba, y se han identificado los polimorfismos genéticos responsables de la expresión diferencial de estos genes, Asimismo, los polimorfismos genéticos de las proteínas responsables de mediar las respuestas de los antidepresivos, como el polimorfismo de la región promotora del transportador de serotonina (5-HTTLPR), han demostrado que determinan tanto las respuestas terapéuticas como la propensión a los efectos secundarios. Tales avances, apoyados por las tecnologías de modelos computacionales, mantienen las promesas de alcanzarlos objetivos de la medicina “individual izada” (“personalizada”). Sin embargo, los desafíos para obtener tales objetivos siguen siendo importantes. Estos incluyen la presentación e interpretación de los resultados de la genotipificación, los cambios en la práctica médica (difusión de la innovación), temas de infraestructura, financières, éticos y organizacionales relacionados con el empleo de nueva informatión.
Malgré des progrès remarquables, la pharmacothérapie en général, dont celle des états dépressifs, a souvent ignoré l'importance et la signification clinique des importantesvariations interindividuelles de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique, conduisant à une observance médiocre, à des effets thérapeutiques sous-optimaux et à une résistance au traitement Les récents progrès dans le domaine de la pharmacogênomique ont été essentiels. Les activités des principales enzymes du cytochrome P-450, dont les CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 et CYP1A2, ont été montrées susceptibles de prédire les concentrations sériques, le dosage, les effets indésirables et les interactions médicament-médicament comme médicament-plantes (phytothérapie) des antidépresseurs, et des polymorphismes génétiques responsables de l'expression différentielle de ces gènes ont été identifiés. De même, des polymorphismes génétiques des protéines responsables de la médiation de l'effet des antidépresseurs, tel que le polymorphisme de la région promotrice du transporteur de la sêrotonine (5-HTTLPR), pourraient déterminer la réponse au traitement ainsi que la propension aux effets indésirables. De telles avancées, soutenues par la modélisation informatique, laissent envisager la possibilité d'atteindrele but d'une médecine “individualisée” (“personnalisée”), Il reste cependant un nombre de défis importants avant d'atteindre ce but: présentation et interprétation des résultats des gênotypages, changements dans la pratique médicale (diffusion de l'innovation), problèmes d'infrastructure, de financement, d'éthique et d'organisation liés à l'utilisation d'une nouvelle information.