Common genetic factors for depression and cardiovascular disease

Dialogues Clin Neurosci. 2007;9(1):19-28. doi: 10.31887/DCNS.2007.9.1/bbondy.

Abstract

There is increasing knowledge regarding the considerable comorbidity between depression and cardiovascular disease, which are two of the most common disorders in developed countries. The associated vulnerability is not unidirectional, as the presence of cardiovascular disease can also influence mood states. Although this may be the result of psychological factors, common biological mechanisms, including genetic ones, are thought to be responsible for this interaction; we can thus question whether variations in genes could be predisposing factors. Regarding the multiple interactions in the mechanisms between depression and cardiovascular system disorders, e.g., dysfunctions in the hypothalamic-pituitary-adrenocortical and sympathoadrenal axis and the response to stress, the importance of the serotonergic and immune systems, or the impact on the renin-angiotensin system, several candidate genes are being investigated. However, despite the interest in unraveling the potential susceptibility genes for both disorders, most available studies have so far dealt with the impact of polymorphisms in relation to either depression or cardiovascular disease. A few recent studies have now examined the effects of gene-gene or gene-environment interactions, and are investigating the impact of "depression-related" variants on cardiac response to stress. The first promising results were obtained with the serotonin transporter, and it may be hypothesized that this polymorphism interacts via the impact of the S allele on depression and via the effect of the L allele on platelet activation. However, the role played by various other candidate genes remains to be determined, especially regarding the question as to whether they are indicative of common pathophysiological mechanisms, or for identifying a subgroup of patients with somatic disorders that are more closely related to psychiatric symptoms.

Existe un creciente conocimiento relacionado con la considerable comorbilidad entre la depresión y la enfermedad cardiovascular, dos de las enfermedades más comunes en los países desarrollados. La vulnerabilidad asociada no es unidireccional, ya que la presencia de enfermedad cardiovascular también puede afectar el estado de ánimo. Aunque esto puede ser el resultado de factores psicológicos, se piensa que los mecanismos biológicos comunes, incluyendo los de tipo genético, serían responsables de esta interacción y es posible preguntarse si las variaciones en los genes podrían ser factores predisponentes. En relación con las interacciones múltiples en los mecanismos entre la depresión y los trastornos del sistema cardiovascular (como disfunciones en los ejes hipo-tálamo-hipófisis-adrenocortical y simpático-adrenal y la respuesta de estrés, la importancia de la serotonina y el sistema inmune, o el impacto del sistema renina angiotensina) se están estudiando diversos genes candidatos. Sin embargo, a pesar del interés por identificar ciertos potenciales genes de susceptibilidad para ambos trastornos, la mayoría de los estudios disponibles a la fecha han abordado el impacto del polimorfismo en relación con la depresión o con la enfermedad cardiovascular. Unos pocos estudios recientes han examinado los efectos de las interacciones genes-genes o genes-ambiente y están investigando el impacto de las variantes "relacionadas con la depresión" en la respuesta cardíaca al estrés. Los primeros resultados promisorios se obtuvieron con el transportador de serotonina y se puede hipotetizar que este polimorfismo interactúa mediante el impacto del alelo S en la depresión y por el efecto del alelo L en la activación plaquetaria. Sin embargo, el papel que puedan tener otros genes candidatos aun debe ser determinado, especialmente en relación con la pregunta de si acaso ellos representan mecanismos fisiopatológicos comunes y también si permiten identificar un subgrupo de pacientes con trastornos somáticos que tienen mayor relación con síntomas psiquiátricos.

L'importante comorbidité entre la dépression et les maladies cardiovasculaires, deux des maladies les plus répandues dans les pays développés, est de mieux en mieux connue. La présence d'une maladie cardiovasculaire peut également influer sur l'humeur, la vulnérabilité associée n'est donc pas unidirectionnelle. Cette interaction pourrait être due à des mécanismes psychologiques, mais des mécanismes biologiques pourraient constituer des facteurs prédisposants, génétiques par exemple. Plusieurs gènes candidats sont en cours d'analyse se basant sur les nombreuses interactions entre les mécanismes sous-tendant la dépression et les maladies du système cardiovasculaire. Sont ainsi pris en considération les dysfonctionnements des axes hypothalamo-hypophyso-cortico-surrénalien et sympatho-adrénergique, la réponse au stress, l'importance des systèmes sérotoninergique et immun et l'impact du système rénine-angiotensine. La plupart des études disponibles ont traité jusqu'ici l'impact des polymorphismes liés soit à la dépression soit à la maladie cardiovasculaire, malgré l'intérêt de démêler les gènes de susceptibilité potentiels pour les deux maladies. De rares études récentes se sont récemment intéressées aux effets des interactions gène-gène ou gène-environnement, et sont en cours de recherche sur la réponse cardiaque au stress liée à la dépression. Les premiers résultats prometteurs ont été obtenus avec le transporteur de la sérotonine et on peut se demander si ce polymorphisme interagit par l'intermédiaire de l'allèle S sur la dépression et de l'allèle L sur l'activation plaquettaire. Cependant il reste à déterminer le rôle des autres gènes candidats surtout en ce qui concerne leur fonction, soit d'indicateurs de mécanismes physiopathologiques communs, ou d'identifiants pour des sous-groupes de patients souffrant de troubles somatiques plus en rapport avec des symptômes psychiatriques.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Cardiovascular Diseases / genetics*
  • Cardiovascular Diseases / physiopathology*
  • Cardiovascular Diseases / psychology
  • Comorbidity
  • Depressive Disorder / genetics*
  • Depressive Disorder / metabolism
  • Depressive Disorder / physiopathology*
  • Genetic Predisposition to Disease / genetics*
  • Humans
  • Hypothalamo-Hypophyseal System / metabolism
  • Hypothalamo-Hypophyseal System / physiopathology
  • Platelet Activation / genetics
  • Renin-Angiotensin System / genetics
  • Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins / genetics
  • Stress, Psychological / genetics
  • Stress, Psychological / metabolism
  • Stress, Psychological / physiopathology

Substances

  • Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins