Pharmacogenomics in depression and antidepressants

Dialogues Clin Neurosci. 2005;7(3):223-30. doi: 10.31887/DCNS.2005.7.3/bbondy.

Abstract

Genetic factors are believed to play a major role in the variation of treatment response and the incidence of adverse effects to medication. The aim of pharmacogenetics is to elucidate this variability according to hereditary differences. Considering current hypotheses for the mechanisms of action of antidepressants, most investigations to date have concentrated on mutations in genes coding either for the pathways in the serotonergic and noradrenergic systems or for drug-metabolizing enzymes. Recent studies shifted the emphasis on the main mechanism of drug action from changes in neurotransmitter concentration or receptor function toward long-lasting adaptive processes within the neurons. Although the results are controversial, many studies support the hypothesis that psychopharmacogenetics will help predict an individual's drug response, while minimizing the side effects. The inclusion of functional genomics, which investigates the complex gene and/or protein expression in response to a given drug, may lead to the development of novel and safer drugs.

Se cree que los factores genéticos juegan un papel principal en la variación de la respuesta terapéutica y en la incidencia de los efectos adversos a la medicación. El objetivo de la farmacogenética es aclarar esta variabilidad de acuerdo con las diferencias hereditarias. Considerando las hipótesis actuales para los mecanismos de acción de los antidepresivos, a la fecha, la mayoría de las investigaciones se han concentrado en las mutaciones de los genes que codifican tanto para las vías de los sistemas serotoninérgico y noradrenérgico como para las enzimas que metabolizan fármacos. El énfasis puesto en el principal mecanismo de acción del fármaco a partir de modificaciones en la concentración del neurotransmisor o en la función del receptor ha sido cambiado en estudios recientes hacía procesos de adaptación a largo plazo dentro de la neurona. Aunque los resultados son controvertidos, muchos estudios sustentan la hipótesis que la psicofarmacogenéiíca ayudará a predecir la respuesta de un individuo al fármaco y a reducir los efectos laterales. La inclusión de la genómica funcional, la cual investiga el complejo gen ylo expresión proteica en respuesta a un fármaco dado, podrá conducir al desarrollo de fármacos nuevos y más seguros.

On suppose que les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la variation de la réponse au traitement et l'incidence des effets indésirables des médicaments. Le bus de la pharmacogénétique est d'expliquer cette variabilité d'après des différences héréditaires. Si l'on se réfère aux hypothèses actuelles sur le mécanisme d'action des antidépresseurs, la plupart des recherches à ce jour sont concentrées sur les mutations des gènes codant soit les voies des systèmes sérotoninergiques et noradrénergiques, soit les enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments. Des études récentes sur le principal mécanisme d'action médicamenteuse ont transféré leur intérêt partant des modifications des concentrations en neurotransmetteurs ou de la fonction des récepteurs vers les processus d'adaptation à long terme au sein des neurones. Malgré des résultats controversés, beaucoup d'études sont en faveur de l'hypothèse selon laquelle la pharmacogénétique pourra aider à prévoir une réponse individuelle au médicament tout en réduisant les effets indésirables. L'intervention de la génomique fonctionnelle qui explore le gène complexe et/ou l'expression protéique dans la réponse à un médicament prescrit, peut conduire au développement de nouvelles molécules mieux tolérées.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review

MeSH terms

  • Animals
  • Antidepressive Agents / pharmacokinetics*
  • Antidepressive Agents / pharmacology*
  • Antidepressive Agents / therapeutic use
  • Brain / drug effects
  • Depression / drug therapy*
  • Depression / genetics*
  • Humans
  • Pharmacogenetics*
  • Polymorphism, Genetic

Substances

  • Antidepressive Agents