In this blinded randomized placebo-controlled trial, 20 dogs with atopic dermatitis (AD) were given placebo (8 dogs) or misoprostol (12 dogs) at 5 micro g kg-1, orally, three times daily for 3 weeks. Administration of the active drug, but not of placebo, led to a significant decrease in lesional and pruritus scores. The median reduction from baseline of both scores was approximately 30%. Misoprostol therapy did not lead to decreases of dermal cell counts or skin tumour necrosis factor (TNF)alpha mRNA copy numbers that were significantly different from those of placebo. Skin TNFalpha protein production, assessed using indirect immunofluorescence, decreased or remained unchanged in dogs receiving misoprostol. In contrast, post treatment TNFalpha fluorescence scores were higher in all but two dogs given placebo. The changes from baseline of TNFalpha fluorescence scores did not correlate significantly with those of lesional or pruritus indices. These observations confirm the modest efficacy of misoprostol for treatment of canine AD and suggest that its mild anti-allergic effects are not associated with either inhibition of inflammatory cell emigration or TNFalpha production.
Résumé Dans cette étude randomisée en aveugle, 20 chiens présentant une dermatite atopique ont reçu un placebo (8 chiens) ou du misoprostol (12 chiens) à la posologie de 5 µg kg−1 , par voie orale, trois fois par jour pendant 3 semaines. L’administration du misoprostol mais pas du placebo a permis une diminution significative des scores de prurit et lésionnels. La réduction moyenne des 2 scores était d’environ 30%. Le misoprostol n’a pas diminué le nombre de cellules dans le derme ou le nombre de copies d’ARNm du TNF qui étaient significativement différentes du placebo. La production de TNF, determinée par immunofluorescence indirecte a diminué ou n’a pas évolué chez les chiens recevant le misoprostol. Au contraire, les scores de fluorescence pour le TNF étaient plus élevés chez tous les chiens recevant le placebo sauf deux. Les modifications des scores de fluorescence du TNF nétaient pas corrélées aux scores de prurit ou lésionnel. Ces observations confirment l’efficacité modeste du misoprostol pour le traitement de la dermatite atopique canine et suggèrent que ses effets antiallergiques modérés ne sont pas associés à une inhibition de la migration des cellules inflammatoires ou de la production de TNF.
Resumen En este ensayo ciego, al azar y controlado con placebo, a veinte perros con DA se les administró oralmente placebo (8 perros) o misoprostol (12 perros) a una dosis de 5 µg kg−1 tres veces al día durante tres semanas. La administración de la droga activa, pero no la del placebo, dio lugar a una disminución del índice de lesiones y prurito. La reducción media en ambos índices fue de aproximadamente el 30%. La terapia de misoprostol no produjo una disminución del recuento de células dérmicas o del número de copias del ARNm del FNT-α (TNFα), los cuales eran significativamente diferentes del grupo con placebo. La producción de la proteína FNTα, determinada por un método indirecto de immunofluorescencia, disminuyó o permaneció igual en perros que recibieron misoprostol. En cambio, el nivel de fluorescencia del FNTα fue más elevado en el postratamiento en todos los perros, con excepción de dos de ellos en el grupo con placebo. Los cambios en el nivel de fluorescencia, con respecto a la línea basal, no se correlacionaron significativamente con los índices de lesión o prurito. Estas observaciones confirman la modesta eficacia del misoprostol para el tratamiento de las DA caninas y sugiere que sus efectos mínimos antialérgicos no están asociados con la inhibición de la emigración de células inflamatorias o la producción del FNTα.
Zusammenfassung In dieser randomisierten, plazebo-kontrollierten Doppelblindstudie wurden 20 Hunde mit atopischer Dermatitis (AD) entweder mit Plazebo (8 Hunde) oder mit 5 µg kg−1 Misoprostol (12 Hunde) dreimal täglich für drei Wochen behandelt. Die Behandlung mit der aktiven Substanz, aber nicht mit Plazebo, führte zu einer signifikanten Verminderung von Läsionen und Juckreiz. Die mittlere Verminderung von den Basiswerten war für beide Bewertungen ungefähr 30%. Misoprostolbehandlung führte nicht zur von der Plazebobehandlung signifikant unterschiedlichen Verminderung von dermalen Zellzahlen oder Haut-TNF_ mRNS. Durch indirekte Immunfluoreszenz bewertete Haut-TNF_-Proteinproduktion war bei mit Misoprostol behandelten Hunden verringert oder unverändert. Im Gegensatz dazu war die TNF_-Fluoreszenzbewertung bei allen ausser zwei Hunden in der Plazebogruppe nach der Behandlung höher. Die Änderung der TNF_-Fluoreszenzbewertung korrelierte nicht signifikant mit der Bewertung von Läsionen und Juckreiz. Diese Ergebnisse bestätigen die mässige Wirkung von Misoprostol in der Behandlung der kaninen AD und deuten darauf hin, das die anti-allergische Wirkung nicht mit Hemmung von Entzündungszellemigration oder TNF_Produktion verbunden ist.