Treatment-resistant depression (TRD) is a complex disorder. Although no standardized definition has been established to date, there are promising and well-established treatment options for the condition. Looking at the current pharmacological and neuromodulatory strategies, there is an urgent need for fast-acting and well-tolerated treatment options. The search for new mechanisms of action goes beyond the monoamine hypothesis. For example, esketamine is already an established treatment method that is fast-acting and well tolerated, while psychedelics or esmethadone are currently still undergoing clinical trials. Compounds that can be used off-label, such as dextromethorphan or anti-inflammatory strategies are also presented. Pharmacological approaches that focus on the modulation of the glutamatergic system or belong to the class of psychedelics, appear to be of particular importance for current research and development. These particularly include substances that rapidly exert clinical effects and have a favorable side-effect profile.
Die therapieresistente Depression (TRD) ist eine komplexe Erkrankung. Obwohl es bisher keine einheitliche Definition gibt, existieren vielversprechende und gut etablierte Behandlungsoptionen. Betrachtet man die gängigen pharmakologischen und neuromodulatorischen Strategien, wird ein dringender Bedarf im Hinblick auf schnell wirksame und gut verträgliche Therapieoptionen deutlich. Auch gibt es einen Bedarf an neuen Wirkmechanismen jenseits der Monoaminhypothese. Beispielsweise ist die Esketamintherapie ein bereits etabliertes Therapieverfahren, welches schnell wirkt und gut verträglich ist, während sich Psychedelika oder Esmethadon aktuell noch in klinischer Prüfung befinden. Aber auch Präparate, die off-label genutzt werden können, wie Dextromethorphan oder antiinflammatorische Strategien, werden vorgestellt. Ansätze, die sich auf eine Modulation des glutamatergen Systems konzentrieren oder die zur Klasse der Psychedelika gehören, scheinen von besonderem Interesse für die derzeitige Forschung und Entwicklung zu sein. Hierzu zählen insbesondere Substanzen mit schnell einsetzendem klinischem Wirkeintritt und einem günstigen Nebenwirkungsprofil.
Keywords: Experimental treatment; Glutamatergic system; Off-label use; Pharmacological therapy; Psychedelics.
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