Objective: To study the effect of phenosanic acid (PA) and its combination with valproic acid (VA) on the development of the Epi system.
Material and methods: A model of focal chronic epilepsy in rats was created by applying metallic cobalt to the surface of the sensorimotor area of the cortex. Long-term electrodes were implanted in the sensorimotor cortex of the left and right hemispheres, the hippocampus, and the hypothalamus. The effect of PA (80 mg/kg) and its combination with VA (200 mg/kg) on discharge activity was carried out on the 2nd day and at the stage of generalization of the Epi system - on the 6th day. The stability of the Epi system on day 10 was assessed by provoking the development of epileptic status (Epi status) in response to the administration of thiolactone homocysteine (HMC) at a dose of 5.5 mmol/kg.
Results: In rats treated with PA, low discharge activity is observed, which is confirmed by the absence of EEG and motor manifestations of status epilepticus caused by HMC. PA does not suppress paroxysmal activity at the stages of development of the Epi system. VA significantly suppresses paroxysmal activity, but does not affect the formation of new foci of Epi activity in subcortical structures and the contralateral cortex. The epi system of rats treated with VA is characterized by high discharge activity by the 10th day of the experiment and lability to provocation of epi status. The combination of drugs is more pronounced than PA, but less than VA, reduces the numerical characteristics of paroxysmal activity in the brain structures of rats.
Conclusion: PA when administered alone, in combination with VA, causes a slowdown in the generalization of convulsive foci of Epi activity and prevents the formation of a stable Epi system. VA, having a pronounced anticonvulsant effect, does not weaken the development of the Epi system in the model of focal cobalt-induced epilepsy.
Цель исследования: Изучить влияние фенозановой кислоты (ФК) и ее комбинации с вальпроевой кислотой (ВК) на развитие эпилептической системы (ЭС) в условиях модели хронической фокальной эпилепсии.
Материал и методы: Модель фокальной хронической эпилепсии у крыс создавали с помощью аппликации металлического кобальта на поверхность сенсомоторной области коры. Вживлялись долгосрочные электроды в сенсомоторную зону коры левого и правого полушарий, дорсальный отдел гиппокампа и латеральные ядра гипоталамуса. Влияние ФК (80 мг/кг) и ее комбинации с ВК (200 мг/кг) на разрядную активность проводили на 2-й день и на стадии генерализации ЭС — 6-й день. Стабильность ЭС оценивали на 10-й день при провокации эпилептического статуса (ЭПС) в ответ на введение гомоцистеина тиолактона (ГМЦ) в дозе 5,5 ммоль/кг.
Результаты: ВК в условиях хронической фокальной эпилепсии значительно подавляет пароксизмальную активность на 1-й и 2-й стадиях развития ЭС, но не влияет на формирование новых очагов эпилептиформной активности (ЭпА) в подкорковых структурах и контралатеральной коре. К 10-м суткам ЭС у крыс, получавших ВК, характеризовалась высокой разрядной активностью и лабильностью к провокации ЭПС: у 5 из 6 крыс развивался моторный и ЭЭГ ЭПС в ответ на введение ГМЦ. ФК не влияет на появившуюся ЭпА на начальной стадии развития ЭС в первичном очаге, коре на стороне аппликации кобальта и подкорковых структурах. ФК подавляет переход 1-й стадии ЭС во 2-ю стабильную стадию развития, что наблюдается по отсутствию отличий между фоновыми показателями крыс, получавших ФК, регистрируемыми на 2-е, 6-е и 10-е сут после аппликации кобальта. Комбинация препаратов более выражено, чем ФК, но менее, чем ВК, снижает количественные характеристики пароксизмальной активности в структурах мозга крыс через 48 ч после создания очага ЭпА, и в той же степени, что и ФК, замедляет развитие стабильной ЭС.
Заключение: ФК при монотерапии и в комбинации с ВК вызывает замедление генерализации очагов ЭпА и препятствует формированию стабильной ЭС в отличие от ВК, которая при данном режиме введения, обладая выраженным противосудорожным эффектом, не ослабляет развитие ЭС в использованной модели фокальной эпилепсии.
Keywords: Dibufelon; convulsions; epilepsy; epileptic system; phenosanic acid; valproic acid.