Objective: We evaluated the uptake of medicines licensed as orphan drugs by the United States Food and Drug Administration (FDA) or European Medicines Agency (EMA) into the WHO Model list of essential medicines and the WHO Model list of essential medicines for children from 1977 to 2021.
Methods: We collated and analysed data on drug characteristics, reasons for adding or rejecting medicines, and time between regulatory approval and inclusion in the lists. We compared trends in listing orphan drugs before and after revisions to the inclusion criteria of the essential medicines lists in 2001, as well as differences in trends for listing orphan and non-orphan drugs, respectively.
Findings: The proportion of orphan drugs in the essential medicines lists increased from 1.9% (4/208) in 1977 to 14.6% (70/478) in 2021. While orphan drugs for communicable diseases have remained stable over time, we observed a considerable shift towards more orphan drugs for noncommunicable diseases, particularly for cancer. The median period for inclusion in the essential medicines lists after either FDA or EMA first approval was 13.5 years (range: 1-28 years). Limited clinical evidence base and uncertainty about the magnitude of net benefit were the most frequent reasons to reject proposals to add new orphan drugs to the essential medicines lists.
Conclusion: Despite lack of a global definition of rare diseases, the essential medicines lists have broadened their scope to include medicines for rare conditions. However, the high costs of many listed orphan drugs pose accessibility and reimbursement challenges in resource-constrained settings.
Objectif: Évaluer l'intégration des médicaments orphelins autorisés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou par l'Agence européenne des Médicaments (EMA) dans la Liste modèle des médicaments essentiels et la Liste modèle des médicaments essentiels destinés à l'enfant, toutes deux établies par l'OMS, entre 1977 et 2021.
Méthodes: Nous avons collecté et analysé les données sur les caractéristiques des médicaments, les raisons pour lesquelles ils étaient acceptés ou refusés, et le délai entre leur autorisation réglementaire et leur ajout dans les listes. Nous avons comparé les tendances dans la mention des médicaments orphelins avant et après révision des critères d'inclusion dans les listes de médicaments essentiels en 2001, ainsi que les différences d'intégration dans les listes des médicaments orphelins d'une part et non orphelins de l'autre.
Résultats: Le pourcentage de médicaments orphelins dans les listes de médicaments essentiels a augmenté, passant de 1,9% (4/208) en 1977 à 14,6% (70/478) en 2021. Alors que les médicaments orphelins pour les maladies transmissibles sont restés stables au fil du temps, nous avons observé une évolution considérable des médicaments orphelins pour les maladies non transmissibles, en particulier le cancer. Le délai médian d'inclusion au sein de la liste de médicaments essentiels après l'autorisation initiale de la FDA ou de l'EMA était de 13,5 ans (écart: 1 à 28 ans). Les données cliniques limitées et l'incertitude entourant l'ampleur des avantages réels figuraient parmi les raisons les plus fréquentes de refus des propositions d'ajout de nouveaux médicaments orphelins aux listes de médicaments essentiels.
Conclusion: Malgré l’absence de définition globale des maladies rares, les listes de médicaments essentiels ont élargi leur champ d'application afin d'inclure des substances destinées au traitement d'affections rares. Cependant, les coûts élevés de la plupart des médicaments orphelins repris dans ces listes posent des problèmes d'accessibilité et de remboursement dans les milieux où les ressources sont limitées.
Objetivo: Se evaluó la incorporación de los medicamentos autorizados como huérfanos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a la Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS y a la Lista modelo de medicamentos esenciales para niños de la OMS desde 1977 hasta 2021.
Métodos: Se cotejaron y analizaron datos sobre las características de los medicamentos, las razones para añadir o rechazar medicamentos y el tiempo transcurrido entre la aprobación reglamentaria y la inclusión en las listas. Se compararon las tendencias de inclusión de medicamentos huérfanos antes y después de la revisión de los criterios de inclusión en las listas de medicamentos esenciales en 2001, así como las diferencias en las tendencias de inclusión de medicamentos huérfanos y no huérfanos, respectivamente.
Resultados: El porcentaje de medicamentos huérfanos en las listas de medicamentos esenciales aumentó del 1,9% (4/208) en 1977 al 14,6% (70/478) en 2021. Mientras que los medicamentos huérfanos para enfermedades transmisibles han permanecido estables a lo largo del tiempo, se observa un cambio considerable hacia más medicamentos huérfanos para enfermedades no transmisibles, en particular para el cáncer. La mediana del periodo de inclusión en las listas de medicamentos esenciales tras la primera aprobación de la FDA o la EMA fue de 13,5 años (rango: 1-28 años). Una base de evidencias clínicas limitada y la incertidumbre sobre la magnitud del beneficio neto fueron las razones más frecuentes para rechazar las propuestas de añadir nuevos medicamentos huérfanos a las listas de medicamentos esenciales.
Conclusión: A pesar de la falta de una definición global de enfermedades poco frecuentes, las listas de medicamentos esenciales han ampliado su ámbito de aplicación para incluir medicamentos para afecciones poco frecuentes. No obstante, el elevado coste de muchos medicamentos huérfanos incluidos en las listas plantea problemas de accesibilidad y reembolso en entornos con recursos limitados.
الغرض قمنا بتقييم إمكانية إضافة الأدوية المرخصة كأدوية مهملة بواسطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، أو وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، في القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية والقائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية للأطفال من عام 1977 إلى عام 2021. الطريقة قمنا بجمع وتحليل البيانات المتعلقة بخصائص الدواء، وأسباب إضافة أو رفض الأدوية، والمدة بين الموافقة التنظيمية والإدراج في القوائم. وقمنا بالمقارنة بين اتجاهات إدراج الأدوية اليتيمة قبل وبعد المراجعات، ومعايير الإدراج في قوائم الأدوية الأساسية في عام 2001، فضلًا عن الاختلافات في اتجاهات إدراج الأدوية المهملة وغير المهملة، على الترتيب. النتائج ارتفعت نسبة الأدوية المهملة في قوائم الأدوية الأساسية من %1.9 (4/208) في عام 1977، إلى %14.6 (70/478) في عام 2021. وبينما ظلت الأدوية المهملة الخاصة بالأمراض المعدية مستقرة مع مرور الوقت، لاحظنا تحولًا كبيرًا نحو المزيد من الأدوية المهملة للأمراض غير المعدية، وخاصة السرطان. كانت الفترة المتوسطة للإدراج في قوائم الأدوية الأساسية بعد الموافقة الأولى من إدارة الغذاء والدواء (FDA)، أو وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) هي 13.5 سنة (المدى: 1 إلى 28 عامًا). وكانت قاعدة الأدلة الإكلينيكية المحدودة وعدم اليقين بشأن حجم الفائدة الصافية، هما الأسباب الأكثر شيوعاً لرفض اقتراحات إضافة أدوية مهملة جديدة إلى قوائم الأدوية الأساسية. الاستنتاج على الرغم من الافتقار لتعريف عالمي للأمراض النادرة، إلا أن قوائم الأدوية الأساسية قد قامت بتوسيع نطاقها لتشمل أدوية الحالات النادرة. ومع ذلك، فإن التكاليف المرتفعة للعديد من الأدوية المهملة المدرجة تشكل تحديات في إمكانية الحصول عليها والسداد في البيئات محدودة الموارد.
目的: 我们评估了 1977 年至 2021 年期间经美国食品和药物管理局 (FDA) 或欧洲药品管理局 (EMA) 批准的罕见病药物被纳入世界卫生组织 (WHO) 基本药物标准清单和世界卫生组织 (WHO) 儿童基本药物标准清单的情况。.
方法: 我们整理并分析了有关药物特性的数据、增加或拒绝药物纳入的原因以及经监管部门批准后到纳入药物清单之间的时间间隔。我们比较了在 2001 年修订基本药物清单纳入标准前后罕见病药物的纳入趋势，并分别列举了罕见病药物和非罕见病药物纳入趋势的差异。.
结果: 罕见病药物在基本药物清单中的比例由 1977 年的 1.9% (4/208) 增加到 2021 年的 14.6% (70/478)。虽然随着时间的推移，针对传染病的罕见病药物纳入情况一直保持稳定，但我们观察到，越来越多针对非传染性疾病（特别是癌症）的罕见病药物纳入情况发生了相当大的变化。经 FDA 或 EMA 首次批准后纳入基本药物清单的平均时间间隔为 13.5 年（范围：1-28 年）。有限的临床证据基础和净收益水平的不确定性是拒绝将新的罕见病药物纳入基本药物清单的最常见原因。.
结论: 尽管罕见病缺乏全球性的定义，但基本药物清单已经扩大了其范围，将治疗罕见病的药物包括在内。然而，在资源受限环境中，许多纳入的罕见病药物成本高昂，在可及性和报销方面面临很大的挑战。.
Цель: Проведена оценка включения лекарственных средств, получивших лицензию Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами Соединенных Штатов Америки (FDA) или Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) как лекарственные средства для лечения редких болезней, в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств и Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей с 1977 по 2021 год.
Методы: Были собраны и проанализированы данные о характеристиках препаратов, причинах их включения или невключения в перечни, а также о времени, прошедшем с момента одобрения препарата регуляторным органом до включения его в перечни. Было проведено сравнение тенденций включения лекарственных средств для лечения редких болезней до и после пересмотра критериев включения в перечни основных лекарственных средств в 2001 г., а также различий в тенденциях включения лекарственных средств для лечения редких болезней и лекарственных средств, не являющихся таковыми, соответственно.
Результаты: Доля лекарственных средств для лечения редких болезней в перечнях ЖНВЛП увеличилась с 1,9% (4/208) в 1977 году до 14,6% (70/478) в 2021 году. В то время как количество лекарственных средств для лечения редких болезней остается неизменным, наблюдается значительный сдвиг в сторону увеличения количества лекарственных средств для лечения неинфекционных заболеваний, особенно онкологических. Медиана периода включения в списки основных лекарственных средств после первого одобрения FDA или EMA составила 13,5 года (диапазон: 1–28 лет). К наиболее частым причинам отклонения предложений о включении новых лекарственных средств для лечения редких болезней в перечни основных лекарственных средств относятся ограниченность клинической доказательной базы и неопределенность в отношении величины чистой пользы.
Вывод: Несмотря на отсутствие международного определения редких болезней, перечни основных лекарственных средств расширены за счет включения в них препаратов для лечения редких болезней. Однако высокая стоимость большинства включенных в перечень лекарственных средств для лечения редких болезней приводит к возникновению сложностей с их доступностью и возмещением расходов в условиях ограниченных ресурсов.
(c) 2024 The authors; licensee World Health Organization.