Objective: To study the effect of ethylmethylhydroxypyridine succinate (EMHPS) on the analgesic effect of the non-selective cyclooxygenase (COX) inhibitor diclofenac sodium and the selective COX-2 inhibitor etoricoxib in models of acute visceral and somatic pain and to evaluate the possibility of using EMHPS in combination with COX inhibitors to reduce their doses while maintaining analgesic efficiency.
Material and methods: We studied the effect of EMHPS with a single oral administration on the analgesic effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): the non-selective COX inhibitor diclofenac sodium and the selective COX-2 inhibitor etoricoxib - on models of acute visceral (vinegar writhing test) and somatic pain (formalin test and mechanical hyperalgesia during inflammation) in an experiment on mice and rats.
Results: In a model of acute visceral pain in mice, EMGPS (25-100 mg/kg) does not have a significant effect on its severity, but enhances the analgesic effect of diclofenac sodium (0.5 mg/kg) and etoricoxib (1 mg/kg). In the formalin test in rats, which simulates pain during surgical incisions (trauma), EMGPS (25 mg/kg) increases the severity of the analgesic effect of COX inhibitors (1 mg/kg), primarily by reducing pain in the acute phase caused by the effect of formalin on afferent neurons. In a model of mechanical hyperalgesia in rats caused by exudative inflammation after injection of a carrageenan solution into the paw, EMHPS enhances the effect of diclofenac to a greater extent than etoricoxib.
Conclusion: The data obtained indicate the feasibility of a clinical study of the use of EMGPS in combination with NSAIDs for visceral and somatic pain in order to assess its ability to increase the therapeutic effect of NSAIDs.
Цель исследования: Изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на противоболевой эффект неселективного ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ) диклофенака натрия и селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба на моделях острой висцеральной и соматической боли и оценить возможность применения ЭМГПС в комбинации с ингибиторами ЦОГ для снижения их доз с сохранением противоболевой эффективности.
Материал и методы: Изучено влияние ЭМГПС при однократном пероральном введении на противоболевые эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): неселективного ингибитора ЦОГ диклофенака натрия и селективного ингибитора ЦОГ-2 эторикоксиба — на моделях острой висцеральной (тест «уксусные корчи») и соматической боли (формалиновый тест и тест механической гипералгезии при воспалении) в эксперименте на мышах и крысах.
Результаты: На модели острой висцеральной боли у мышей ЭМГПС (25—100 мг/кг) не оказывает значимого влияния на ее выраженность, но усиливает противоболевой эффект диклофенака натрия (0,5 мг/кг) и эторикоксиба (1 мг/кг). В формалиновом тесте у крыс, моделирующем боль при операционных разрезах (травма), ЭМГПС (25 мг/кг) повышает выраженность противоболевого действия ингибиторов ЦОГ (1 мг/кг) прежде всего за счет снижения боли в острую фазу, обусловленную действием формалина на афферентные нейроны. На модели механической гипералгезии у крыс, вызванной экссудативным воспалением после инъекции раствора каррагинана в лапу, ЭМГПС усиливает в большей степени эффект диклофенака, чем эторикоксиба.
Заключение: Полученные данные свидетельствуют о целесообразности клинического исследования применения ЭМГПС в комбинации с НПВП при висцеральной и соматической боли с целью оценки его способности повышать лечебный эффект НПВП.
Keywords: ethylmethylhydroxypyridine succinate; mice; non-steroidal anti-inflammatory drugs; rats; somatic pain; visceral pain.