Objective: To determine the levels of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines and inflammatory markers such as C-reactive protein, leukocyte elastase, α1-proteinase inhibitor, autoantibodies to neuroantigens in the blood of patients with adolescent depression with clinical high risk for psychosis (CHR-P) and to study the relation of these biological markers to the features of psychopathological symptomatology of the patients.
Material and methods: Eighty young adults, aged 16-24 years, with the first depressive episode (F32.1-2, F32.38, F32.8) were studied. Based on the presence of attenuated positive symptoms in the structure of depression, all patients were divided into two groups: with CHR-P (clinical group, n=58) and without CHR-P (comparative group, n=22). The HDRS-21, SOPS, and SANS were used for psychometric assessment of the patients. Serum levels of cytokines TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, and concentration of C-reactive protein (CRP) were determined. Leukocyte elastase (LE) activity, α1-proteinase inhibitor (α1-PI) activity, and plasma levels of autoantibodies to S100B protein and myelin basic protein (MBP) were assessed.
Results: Both groups of patients were characterized by the high levels of inflammation as assessed by LE (250.5 (226.2-280.8) nmol/min·ml vs 248.3 (226.8-284.5) nmol/min·ml) and α1-PI activity (44.4 (37.5-50.1) IE/ml vs 45.2 (36.4-49.9) IE/ml). Higher levels (p<0.05) of IL-6 (1.22 (0.64-2.2) pg/ml), CRP (0.93 (0.18-3.18) mg/l), and TNF-α/IL-10 (0.34 (0.2-0.47)) were detected in the group with CHR-P. This group was also characterized by higher levels of antibodies to the S100B protein 0.78 (0.69-0.84 units of opt.density) compared with the group without CRH-P (p<0.05). In each clinical group, different correlations between clinical, psychometric and biological parameters were revealed.
Conclusions: The results confirm the involvement of inflammation in the development of depression in youth and indicate a different role of the inflammatory markers analyzed in the formation of CHR-P. The differences in the spectrum of inflammatory markers in depressed patients suggest a more pronounced pro-inflammatory potential in the group with CHR-P.
Цель исследования: Определение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и таких маркеров воспаления, как С-реактивный белок (СРБ), лейкоцитарная эластаза (ЛЭ), α1-протеиназный ингибитор (α1-ПИ) и аутоантитела к нейроантигенам, в крови пациентов юношеского возраста с депрессией с клинически высоким риском психоза (КВР-П), а также исследование связи этих биологических маркеров с особенностями психопатологической симптоматики пациентов.
Материал и методы: Обследованы 80 юношей в возрасте 16—24 лет с первым депрессивным эпизодом (F32.1-2, F32.38, F32.8). На основании наличия в структуре депрессии аттенуированных психотических симптомов (АПС) все пациенты были разделены на две группы: с клинически высоким риском психоза КВР-П (n=58) (клиническая группа) и депрессии без АПС (n=22) (группа сравнения). Для психометрической оценки состояния пациентов применяли шкалы HDRS-21, SOPS и SANS. В сыворотке крови определяли уровень цитокинов: фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ)-6, ИЛ-8, ИЛ-10, а также концентрацию СРБ. В плазме крови оценивали активность ЛЭ, α1-ПИ, уровень аутоантител к белку S100B и основному белку миелина (ОБМ).
Результаты: Обе группы пациентов характеризовались высоким уровнем воспаления, оцененным по активности ЛЭ (250,5 (226,2—280,8) нмоль/мин·мл против 248,3 (226,8—284,5) нмоль/мин·мл) и α1-ПИ (44,4 (37,5—50,1) ИЕ/мл против 45,2 (36,4—49,9) ИЕ/мл). Более высокие (p<0,05) уровни ИЛ-6 (1,22 (0,64—2,2) пг/мл), СРБ (0,93 (0,18—3,18) мг/л) и соотношение ФНО-α/ИЛ-10 (0,34 (0,2—0,47)) выявлены в группе пациентов с КВР-П. Эта группа характеризовалась также более высоким уровнем антител к белку S100B (0,78 (0,69—0,84) ед.опт.пл) в отличие от группы сравнения (p<0,05). В каждой группе выявлены различные корреляционные связи между клинико-психометрическими и биологическими показателями.
Заключение: Полученные результаты подтверждают вовлеченность воспаления в развитие депрессий юношеского возраста и свидетельствуют о различной роли анализируемых воспалительных маркеров в формировании у пациентов с депрессией КВР-П. Выявленные различия спектра воспалительных маркеров свидетельствуют о более выраженном провоспалительном потенциале у пациентов с КВР-П.
Keywords: adolescent depression; attenuated positive symptoms; clinical high risk for psychosis; cytokines; inflammatory markers; schizophrenia.