Background: Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (HCO ethoxylates) is a nonionic surfactant used as an excipient for ointments and injections in human and veterinary drugs. Several polyethylene glycol (PEG) derivatives can be obtained depending on the number of moles of ethylene oxide (EO). HCO ethoxylates have the potential to cause anaphylactoid reactions. There is little published information about these types of reactions in dogs.
Objective: To determine the potential for HCO-ethoxylate-containing drugs to cause anaphylactoid reactions in dogs, employing intradermal testing (IDT) with various concentrations of HCO ethoxylates (HCO-25, -40, -60 and -80).
Animals: Four healthy male laboratory dogs.
Materials and methods: We performed IDT with drugs containing HCO ethoxylates and HCO ethoxylates alone to determine threshold concentrations. The IDT scores and threshold concentrations were compared. Analysis of skin biopsies from IDT sites was used to measure the percentage of degranulated mast cells. The effect of histamine at IDT sites was investigated by pre-treatment with an antihistamine.
Results: All HCO-ethoxylate-containing drugs caused a wheal-and-flare reaction. The threshold concentrations (0.001% and 0.00001%) of each HCO-ethoxylate depended on the number of moles of EO (p < 0.05). Mast cell degranulation was enhanced by all HCO ethoxylates. The HCO-60-induced reaction was suppressed by an oral antihistamine.
Conclusions and clinical relevance: The threshold concentration can serve as a consideration for developing safe new drug formulations and for clinical decision-making around using drugs containing PEG derivatives. IDT is useful to predict the risk of adverse effects. Antihistamines could demonstrate a prophylactic effect.
Hintergrund: Polyoxyethylen hydriertes Rizinusöl (HCO‐Ethoxylate) ist ein nicht ionischer Oberflächenstoff, der als Träger für Salben und Injektionen in Human‐ und Veterinärmedikamenten eingesetzt wird. Es gibt je nach Anzahl der Mole des Ethylenglykols (EO) mehrere Polyethylen‐Glykol (PEG) Abkömmlinge. HCO‐Ethoxylate können anaphylaktische Reaktionen auslösen. Es gibt nur wenig publizierte Information über diese Reaktionstypen bei Hunden. ZIEL: Es sollte das Potential von HCO‐Ethoxylat‐haltigen Wirkstoffen anaphylaktoide Reaktionen bei Hunden auszulösen, bestimmt werden, wobei Intradermaltests (IDT) mit unterschiedlichen Konzentrationen von HCO‐Ethoxylaten (HCO‐25, ‐40, ‐60 und ‐80) eingesetzt wurden.
Tiere: Vier gesunde männliche Laborhunde.
Materialien und methoden: Wir führten IDTs mit Wirkstoffen, die HCO‐Ethoxylate enthielten und mit HCO‐Ethoxylaten allein durch, um Wirkstoffkonzentrationen zu ermitteln. Die IDT‐Werte und die Wirkstoffkonzentrationen wurden verglichen. Eine Analyse der Hautbiopsien der IDT‐Stellen wurde durchgeführt, um den Prozentanteil der degranulierten Mastzellen zu messen. Die Wirkung von Histamin an den IDT‐Stellen wurde mittels Vorbehandlung durch Antihistamin untersucht.
Ergebnisse: Alle HCO‐Ethoxylat‐enthaltenden Wirkstoffe verursachten eine Quaddel und Flare Reaktion. Die Wirkstoffkonzentrationen (0,001% und 0,00001%) eines jeden HCO‐Ethoxylats hingen von der Anzahl der Mole des EO ab (p < 0,05). Eine Mastzelldegranulation wurde durch alle HCO‐Ethoxylate verstärkt. Die HCO‐60‐induzierte Reaktion wurde durch orale Antihistamine unterdrückt.
Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Die Wirkstoffkonzentration kann dazu dienen, neue wirksame und sichere Wirkstoff‐Formulierungen zu entwickeln und kann dabei helfen, klinische Entscheidungen zu treffen, was den Einsatz von Medikamenten, die PEG‐Derivate enthalten, betrifft. Der Einsatz des IDTs ist nützlich bei der Vorhersage von Nebenwirkungen. Antihistamine konnten eine prophylaktische Wirkung zeigen.
背景: 聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO‐乙氧基化物)是一种非离子表面活性剂，用作人体和兽医药物软膏和注射剂的赋形剂。根据环氧乙烷(EO)的摩尔数，可以获得几种聚乙二醇(PEG)衍生物。HCO‐乙氧基化物有可能引起类过敏反应。关于犬的这些反应，目前几乎没有公开的信息。 目的: 用不同浓度的HCO乙氧基化物(HCO‐25、‐40、‐60和‐80)进行皮内试验(IDT)，以确定含HCO乙氧化物的药物引起犬过敏反应的可能性。 动物: 四只健康的雄性实验犬。 材料和方法: 我们用含有HCO‐乙氧基化物和单独的HCO‐乙硫基化物的药物进行IDT，以确定阈值浓度。比较IDT评分和阈值浓度。对IDT部位的皮肤活检进行分析，以测量脱颗粒肥大细胞的百分比。通过用抗组胺药预处理来研究组胺在IDT部位的作用。 结果: 所有含HCO‐乙氧基化物的药物均引起风团和发红反应。每种HCO‐乙氧基化物的阈值浓度(0.001%和0.00001%)取决于EO的摩尔数(p<0.05)。HCO‐60诱导的反应被口服抗组胺药抑制。 结论和临床相关性: 阈值浓度可以作为开发安全的新药配方和使用含有PEG衍生物的药物的临床决策的考虑因素。IDT有助于预测不良反应的风险。抗组胺药可能具有预防作用。.
Contexte: L'huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée (HCO‐éthoxylates) est un surfactant non ionique utilisé comme excipient pour les pommades et les injections dans les médicaments humains et vétérinaires. Plusieurs dérivés de polyéthylène‐glycol (PEG) peuvent être obtenus en fonction du nombre de moles d'oxyde d'éthylène (EO). Les HCO‐éthoxylates peuvent provoquer des réactions anaphylactoïdes. Il existe peu d'informations publiées sur ces types de réactions chez les chiens.
Objectif: Déterminer le potentiel des médicaments contenant des HCO‐éthoxylates à provoquer des réactions anaphylactoïdes chez les chiens, en utilisant des tests intradermiques (IDT) avec différentes concentrations de HCO‐éthoxylates (HCO‐25, ‐40, ‐60 et ‐80).
Animaux: Quatre chiens de laboratoire mâles en bonne santé. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Nous avons réalisé des IDT avec des médicaments contenant des HCO‐éthoxylates et des HCO‐éthoxylates seuls afin de déterminer les concentrations seuils. Les scores d'IDT et les concentrations seuils ont été comparés. L'analyse de biopsies cutanées provenant de sites d'IDT a été utilisée pour mesurer le pourcentage de mastocytes dégranulés. L'effet de l'histamine sur les sites d'IDT a été étudié par prétraitement avec un antihistaminique. RÉSULTATS: Tous les médicaments contenant du HCO‐éthoxylate ont provoqué une réaction de type " wheal and flare ". Les concentrations seuils (0,001 % et 0,00001 %) de chaque HCO‐éthoxylate dépendaient du nombre de moles d'OE (p < 0,05). La dégranulation des mastocytes est augmentée par tous les HCO‐éthoxylates. La réaction induite par l'HCO‐60 a été supprimée par un antihistaminique oral.
Conclusions et pertinence clinique: La concentration seuil peut servir pour le développement de nouvelles formulations de médicaments sûres et décider en clinique l'utilisation de médicaments contenant des dérivés de PEG. L'IDT est utile pour prédire le risque d'effets indésirables. Les antihistaminiques pourraient avoir un effet prophylactique.
背景: ポリオキシエチレン水添ヒマシ油(HCO‐エトキシレート)は、ヒトおよび動物用医薬品の軟膏や注射剤の賦形剤として使用される非イオン性界面活性剤である。エチレンオキシド(EO)のモル数により、いくつかのポリエチレングリコール(PEG)誘導体が得られる。HCO‐エトキシレートはアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性がある。イヌにおけるこの種の反応については、ほとんど発表されていない。 目的: 本研究の目的は、様々な濃度のHCO‐エトキシレート(HCO‐25、‐40、‐60および‐80)を用いた皮内反応(IDT)を用いて、HCO‐エトキシレートを含む薬剤がイヌにおいてアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性を明らかにすることであった。 供試動物: 雄の実験用健常犬4頭。 材料と方法: HCO‐エトキシレートを含む薬剤とHCO‐エトキシレート単独でIDTを行い、閾値濃度を決定した。IDTスコアと閾値濃度を比較した。IDT部位から採取した皮膚生検の分析により、脱顆粒した肥満細胞の割合を測定した。IDT部位におけるヒスタミンの影響は、抗ヒスタミン薬による前処置によって調べた。 結果: すべてのHCO‐エトキシレート含有薬剤は、膨疹およびフレア反応を引き起こした。各HCO‐エトキシレートの閾値濃度(0.001%および0.00001%)はEOのモル数に依存した(p < 0.05)。肥満細胞の脱顆粒はすべてのHCO‐エトキシレートによって増強された。HCO‐60誘発反応は経口抗ヒスタミン薬によって抑制された。 結論と臨床的意義: 閾値濃度は、安全な新薬製剤の開発や、PEG誘導体を含む薬剤を使用する際の臨床的意思決定のための検討材料となる。IDTは副作用のリスクを予測するのに有用であった。抗ヒスタミン薬は予防効果を示す可能性があった。.
Contexto: O óleo de rícino hidrogenado de polioxietileno (HCO‐etoxilados) é um surfactante não iônico usado como excipiente para pomadas e injeções em medicamentos humanos e veterinários. Vários derivados de polietilenoglicol (PEG) podem ser obtidos dependendo do número de moles de óxido de etileno (EO). Os HCO‐etoxilatos têm potencial para causar reações anafilactóides. Há poucas informações publicadas sobre esses tipos de reações em cães.
Objetivo: Determinar o potencial anafilactóide de medicamentos contendo HCO‐etoxilato cães, utilizando testes intradérmicos (IDT) com diversas concentrações de HCO‐etoxilatos (HCO‐25, ‐40, ‐60 e ‐80).
Animais: Quatro cães de laboratório machos saudáveis. MATERIAIS E MÉTODOS: Realizamos IDT com medicamentos contendo HCO‐etoxilatos e unicamente HCO‐etoxilatos para determinar as concentrações limiares. Os escores do IDT e as concentrações limiares foram comparados. A análise de biópsias de pele de locais de IDT foi utilizada para medir a porcentagem de mastócitos degranulados. O efeito da histamina nos locais IDT foi investigado por pré‐tratamento com um anti‐histamínico.
Resultados: Todos os medicamentos contendo HCO‐etoxilato causaram reação de pápula e erupção cutânea. As concentrações limiares (0,001% e 0,00001%) de cada HCO‐etoxilato dependeram do número de moles de EO (p <0,05). A degranulação dos mastócitos foi aumentada por todos os HCO‐etoxilatos. A reação induzida pelo HCO‐60 foi suprimida por um anti‐histamínico oral. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: A concentração limiar pode servir como consideração para o desenvolvimento de novas formulações de medicamentos seguros e para a tomada de decisões clínicas sobre o uso de medicamentos contendo derivados de PEG. O IDT é útil para prever o risco de efeitos adversos. Os anti‐histamínicos demonstraram apresentar um efeito profilático.
INTRODUCCIÓN: El aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno (HCO‐etoxilatos) es un tensioactivo no iónico utilizado como excipiente para pomadas e inyecciones en medicamentos humanos y veterinarios. Se pueden obtener varios derivados de polietilenglicol (PEG) dependiendo del número de moles de óxido de etileno (EO). Los etoxilatos de HCO tienen el potencial de provocar reacciones anafilácticas. Hay poca información publicada acerca de este tipo de reacciones en perros.
Objetivo: Determinar el potencial de los medicamentos que contienen etoxilato de HCO para causar reacciones anafilácticas perros, empleando pruebas intradérmicas (IDT) con varias concentraciones de etoxilatos de HCO (HCO‐25, ‐40, ‐60 y ‐80).
Animales: Cuatro perros de laboratorio machos sanos. MATERIALES Y MÉTODOS: Realizamos IDT con medicamentos que contienen HCO‐etoxilatos y HCO‐etoxilatos solos para determinar las concentraciones umbral. Se compararon las puntuaciones IDT y las concentraciones umbral. Se utilizó el análisis de biopsias de piel de sitios IDT para medir el porcentaje de mastocitos degranulados. El efecto de la histamina en los sitios IDT se investigó mediante un tratamiento previo con un antihistamínico.
Resultados: Todos los fármacos que contienen etoxilato de HCO provocaron una reacción de formación de habones y erupción. Las concentraciones umbral (0,001% y 0,00001%) de cada HCO‐etoxilato dependieron del número de moles de EO (p <0,05). La degranulación de los mastocitos fue potenciada por todos los etoxilatos de HCO. La reacción inducida por HCO‐60 fue suprimida por un antihistamínico oral. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: La concentración umbral puede servir como una consideración para desarrollar nuevas formulaciones de medicamentos seguras y para la toma de decisiones clínicas sobre el uso de medicamentos que contienen derivados de PEG. La IDT es útil para predecir el riesgo de efectos adversos. Los antihistamínicos podrían demostrar un efecto profiláctico.
Keywords: PEGylation; adverse reaction; degranulation; ethoxylation; ethylene oxide; intradermal test; mast cell; polyethylene glycol.
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