目的： 探讨肝纤维蛋白原贮积症（HFSD）组织学、超微结构、基因、质谱的病理学特征。 方法： 收集经肝组织穿刺病理诊断的HFSD标本2例，行常规病理检查、免疫荧光、特殊染色、透射电镜、基因测序和质谱分析。 结果： 肝穿刺组织学表现为肝细胞内充满嗜酸性球形颗粒，肝细胞有小泡脂肪变性，汇管区轻度纤维化伴淋巴细胞浸润。磷钨酸-苏木精染色示纤维蛋白原显紫色，Masson三色染色示纤维蛋白原显蓝色。免疫荧光显示纤维蛋白原染色强阳性。电镜下肝细胞粗面内质网高度扩张，其内充满致密并呈指纹样以及平行排列、直径30~40 nm管状纤维蛋白原。基因测序检测出FGG基因杂合变异c.1201C>T（p.R401W）。质谱分析肝纤维蛋白原α、β、γ3条多肽链在肝脏的沉积丰度大致相当。家系分析2例变异遗传分别来自父系和母系。 结论： HFSD是一种少见肝病，具有相对独特的临床病理学特征，熟悉该病相关病理学特征，可提高临床医师及病理医师对该病的诊断准确率。.