Primary vitreoretinal lymphoma (PVRL) represents a subtype of intraocular lymphomas, which are a subgroup of malignant lymphomas of the eye. PVRL is considered a special form of primary diffuse large cell lymphoma (DLBCL) of the CNS (central nervous system) (PCNSL) and arises primary or secondary to PCNSL. According to the cell of origin (COO) classification of DLBCL, PVRL largely belongs to the activated B‑cell (ABC) type of DLBCL. Based on a recently established genetic-biological classification of DLBCL, PCNSL and thus also PVRL belong to a group of DLBCL of the MYD88/CD79B-mutated (MCD) or cluster 5 subtype, which often shows extranodal manifestations and MYD88 and CD79A mutations as well as CDKN2A deletions.PVRL diagnostics is often complicated as it represents a classic masquerade syndrome. Due to the usually limited material with often large numbers of reactive lymphocytes and/or degenerative changes in the cells, the results of diagnostic tests are difficult to interpret. Classic diagnostic tests include cytology on vitreous aspirates, immunocytochemistry, and clonality analysis.New insights into the spectrum of genetic alterations of vitreoretinal lymphomas (VRL) confirm the close relationship to PCNSL and could significantly improve pathological diagnosis. Next-generation sequencing panel-based diagnostics allow VRL diagnosis confirmation with little DNA in almost 100% of patients in cases with insufficient cytological evidence or lack of clonality detection. PVRL, as well as secondary vitreoretinal lymphomas after PCNSL or extracerebral DLBCL, have high mutation frequencies in characteristically mutated genes in PCNSL or MCD/cluster 5 type DLBCL. Supporting diagnostics, mutation detection can also be performed on cell-free DNA from the vitreous supernatant.
Das primäre vitreoretinale Lymphom (PVRL) stellt einen Subtyp der intraokularen Lymphome bzw. der malignen Lymphome des Auges dar. Das PVRL gilt als Sonderform des primären diffusen großzelligen Lymphoms (DLBCL) des zentralen Nervensystems (ZNS) (PCNSL) und entsteht primär oder sekundär bei einem ZNS-Lymphom. Nach der COO-Klassifikation („cell of origin“) des DLBCL gehören PVRL größtenteils zum aktivierten B‑Zell-Typ (ABC) des DLBCL. Nach einer kürzlich erstellten genetisch-biologischen Klassifizierung von DLBCL gehören PCNSL und damit auch PVRL zu einer Gruppe von DLBCL des MCD- oder Cluster-5-Subtyps, der häufig extranodale Manifestationen und MYD88- und CD79A-Mutationen sowie CDKN2A-Deletionen aufweist.Die PVRL-Diagnostik ist oft kompliziert, da es sich um ein klassisches Maskeradesyndrom handelt. Aufgrund des in der Regel geringen Materials mit oft großer Anzahl reaktiver Lymphozyten und/oder degenerativer Veränderungen der Zellen sind die Ergebnisse diagnostischer Tests schwer zu interpretieren. Zu den klassischen diagnostischen Tests gehören die Zytologie von Glaskörperaspiraten, die Immunzytochemie und die Klonalitätsanalyse.Neue Erkenntnisse über das Spektrum der genetischen Veränderungen von vitreoretinalen Lymphomen (VRL) bestätigen die enge Verwandtschaft mit PCNSL und könnten die pathologische Diagnose erheblich verbessern. NGS-Panel-basierte Diagnostik ermöglicht die Bestätigung der VRL-Diagnose mit wenig DNA bei fast 100 % der Patienten in Fällen mit unzureichendem zytologischem Nachweis oder fehlendem Klonalitätsnachweis. PVRL sowie sekundäre vitreoretinale Lymphome nach PCNSL oder extrazerebralem DLBCL weisen hohe Mutationshäufigkeiten in charakteristisch mutierten Genen bei PCNSL oder MCD/Cluster-5-Typ-DLBCL auf. Zur Unterstützung der Diagnostik kann der Mutationsnachweis auch an zellfreier DNA aus dem Glaskörperüberstand erfolgen.
Keywords: Cell-free DNA; Intraocular lymphoma; MCD/cluster 5 subtype; Next generation sequencing (NGS); Primary diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) of the CNS (PCNSL).
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