In a recently published study a new genetic hypothesis was established that explained the existence of CTNNB1 mutations in Lynch syndrome-associated colorectal carcinomas (MLH1-LS-CRC). This hypothesis states that a mitotic recombination on chromosome 3p simultaneously leads to inactivation of the mismatch repair gene MLH1 and to the activation of CTNNB1. This explains the increased frequency of CTNNB1 mutations in MLH1-LS-CRC compared with other colon carcinomas. To test this hypothesis, various experiments were carried out that show that the first phase of recombination occurs in non-cancerous tissues, which favours the development of CTNNB1 mutations. This mechanism could explain the rapid tumour progression in MLH1-LS-CRC. The results highlight the importance of mitotic recombination in carcinogenesis and provide an insight into the genetic basis of colorectal carcinoma in the context of Lynch syndrome.
In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurde eine neue genetische Hypothese aufgestellt, die die Entstehung von CTNNB1-Mutationen in Lynch-Syndrom-assoziierten kolorektalen Karzinomen (MLH1-LS-CRC) erklärt. Diese Hypothese besagt, dass eine mitotische Rekombination auf Chromosom 3p gleichzeitig zur Inaktivierung des Mismatch-Reparatur-Gens MLH1 und zur Aktivierung von CTNNB1 führt. Dies erklärt die erhöhte Häufigkeit von CTNNB1-Mutationen in MLH1-LS-CRC im Vergleich zu anderen Kolonkarzinomen. Um diese Hypothese zu überprüfen, wurden verschiedene Experimente durchgeführt, die zeigten, dass die erste Phase der Rekombination in nichttumorösen Geweben auftritt, was die Entwicklung von CTNNB1-Mutationen begünstigt. Dieser Mechanismus könnte die schnelle Tumorprogression in MLH1-LS-CRC erklären. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der mitotischen Rekombination bei der Krebsentstehung und bieten einen Einblick in die genetischen Grundlagen von kolorektalen Karzinomen im Kontext des Lynch-Syndroms.
Keywords: Adenoma; DNA mismatch repair; Genetic recombination; Human CTNNB1 protein; Tumor supressor genes.
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