Background: There are two primary phenotypic models of comorbidity between post-traumatic stress disorder (PTSD) and drug use disorder (DUD), i.e. self-medication (PTSD precedes and causes DUD) and susceptibility (DUD precedes and causes PTSD). We sought to clarify the longitudinal relationship between PTSD and DUD, while examining sex differences.Method: We used approximately 23 years of longitudinal data from Swedish population registries to conduct two complementary statistical models: Cox proportional hazard models (N ≈ 1.5 million) and a cross-lagged panel model (N ≈ 3.8 million).Results: Cox proportional hazards models, adjusting for cohort and socioeconomic status, found strong evidence for the self-medication hypothesis, as PTSD predicted increased risk for DUD among both women [hazard ratio (HR) = 5.34, 95% confidence interval (CI) 5.18, 5.51] and men (HR = 3.65, 95% CI 3.54, 3.77), and moreover, that the PTSD to DUD association was significantly higher among women (interaction term 0.68, 95% CI 0.65, 0.71). The results of the susceptibility model were significant, but not as strong as the self-medication model. DUD predicted risk for PTSD among both women (HR = 2.43, 95% CI 2.38, 2.50) and men (HR = 2.55, 95% CI 2.50, 2.60), and HR was significantly higher in men (interaction term 1.05, 95% CI 1.02, 1.08). Investigating the pathways simultaneously in the cross-lagged model yielded support for both pathways of risk. The cross-paths instantiating the susceptibility model (0.10-0.22 in females, 0.12-0.19 in males) were mostly larger than those capturing the self-medication model (0.01-0.16 in females, 0.04-0.22 in males).Conclusions: We demonstrate that the relationship between PTSD and DUD is bidirectional, with evidence that future research should prioritize examining specific pathways of risk that may differ between men and women.
Antecedentes: Existen dos modelos primarios fenotípicos de la comorbilidad entre el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y el trastorno por uso de sustancias (TUS; es decir, automedicación [el TEPT precede y causa el TUS], susceptibilidad [el TUS precede y causa el TEPT]). Intentamos aclarar la relación longitudinal entre el TEPT y el TUS, mientras examinamos las diferencias por sexo.
Método: Utilizamos ∼23 años de datos longitudinales de los registros de la población sueca para realizar dos modelos estadísticos complementarios: modelos de riesgo proporcional de Cox (N∼1.5 millones) y modelo de panel con retraso cruzado (N∼3.8 millones).
Resultados: Los modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustados por cohorte y estatus socioeconómico, encontraron evidencia sólida para la hipótesis de la automedicación, ya que el TEPT predijo un mayor riesgo del TUS tanto entre mujeres (HR = 5.34 [5.18–5.51]) como entre hombres (HR = 3.65 [3.54, 3.77]), y además, que la asociación del TEPT con TUS fue significativamente mayor entre las mujeres (término de interacción (0.68 [0.65, 0.71])). Los resultados del modelo de susceptibilidad fueron significativos, pero no tan fuertes como el modelo de automedicación. El TUS predijo el riesgo de TEPT tanto entre mujeres (HR = 2.43 [2.38, 2.50]) como entre hombres (HR = 2.55 [2.50, 2.60]) y el HR fue significativamente mayor en los hombres (término de interacción (1.05 [1.02, 1.08]). La investigación de las vías simultáneamente en el modelo con retraso cruzado arrojó apoyo para ambas vías de riesgo. Las vías de cruces que instanciaron el modelo de susceptibilidad (0.10–0.22 en mujeres, 0.12–0.19 en hombres) fueron en su mayoría más grandes que los que capturaron el modelo de automedicación (0.01–0.16 en mujeres, 0.04–0.22 en hombres).
Conclusiones: Demostramos que la relación entre el TEPT y el TUS es bidireccional con evidencia de que futuras investigaciones deberían priorizar el examen de vías específicas de riesgo que pueden diferir entre hombres y mujeres.
背景：创伤后应激障碍（PTSD）和药物使用障碍（DUD；即自我药疗[PTSD先于并导致DUD]、易感性[DUD先于并导致PTSD]）之间存在两种主要的共病表型模型。我们试图阐明 PTSD 和 DUD 之间的纵向关系，同时研究性别差异。
方法：我们使用瑞典人口登记处约 23 年的纵向数据来建立两个互补的统计模型：Cox 比例风险模型（N∼150 万）和交叉滞后面板模型（N∼380 万）。
结果：根据队列和社会经济状况进行调整的 Cox 比例风险模型发现了自我药疗假说的有力证据，因为 PTSD 预测女性 (HR = 5.34 [5.18–5.51]) 和男性 (HR = 3.65 [3.54, 3.77]) 增高的 DUD 患病风险，此外，女性中 PTSD 与 DUD 的关联显著较高（交互作用项 (0.68 [0.65, 0.71]）)。易感性模型的结果很显著，但不如自我药疗模型那么强。DUD 预测女性 (HR = 2.43 [2.38, 2.50]) 和男性 (HR = 2.55 [2.50, 2.60]) 的 PTSD 风险，并且男性的 HR 显著较高（交互项 (1.05 [1.02, 1.08])）。同时研究交叉滞后模型中的路径得到了对两种风险路径的支持。实例化易感性模型的交叉路径（女性为 0.10–0.22，男性为 0.12–0.19）大多大于自我药疗模型的交叉路径 （女性为 0.01–0.16，男性为 0.04–0.22）。
结论：我们证明 PTSD 和 DUD 之间的关系是双向的，有证据表明未来的研究应优先考查男性和女性之间可能不同的特定风险途径。
Keywords: PTSD; TEPT; Trastorno por uso de sustancias; comorbidity; comorbilidad; drug use disorder; epidemiology; epidemiología; 共病; 流行病学; 药物使用障碍.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) and drug use disorder (DUD) are highly comorbid, and few large population-based longitudinal studies have been conducted to better understand why these disorders co-occur at a rate far greater than chance.We used approximately 23 years of longitudinal data from the Swedish National Registries, in a sample of over 1.5 million people, to look at the prospective relationships between PTSD and DUD, and vice versa.We found evidence for bidirectional risk such that having one disorder increased the future risk for the other disorder, although the effect sizes were higher for PTSD’s risk on future DUD, and some patterns differed by sex.