Hepatocyte Growth Factor and 10-Year Change in Left Ventricular Structure: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)

CJC Open. 2023 Feb 19;5(5):364-372. doi: 10.1016/j.cjco.2023.02.004. eCollection 2023 May.

Abstract

Background: Hepatocyte growth factor (HGF) is a cytokine linked to incident heart failure (HF), particularly HF with preserved ejection fraction (HFpEF). Increases in left ventricular (LV) mass and concentric remodelling defined by increasing mass-to-volume (M:V) ratios are imaging risk markers for HFpEF. We aimed to determine if HGF is associated with adverse LV remodelling.

Methods: We studied 4907 participants in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), free of cardiovascular disease and HF at baseline, who had HGF measured and cardiac magnetic resonance imaging (CMR) performed at baseline. Of these, 2921 completed a second CMR at 10 years. We examined the cross-sectional and longitudinal associations of HGF and LV structural parameters using multivariable-adjusted linear mixed-effect models, adjusting for cardiovascular disease risk factors and N-terminal pro B-type natriuretic peptide.

Results: The mean (SD) for age was 62 (10) years; 52% were female. Median (interquartile range) for HGF level was 890 pg/mL (745-1070). At baseline, the highest HGF tertile, compared to the lowest, was associated with a greater M:V ratio (relative difference 1.94 [95% confidence interval [CI]: 0.72, 3.17]) and lower LV end-diastolic volume (-2.07 mL [95% CI: -3.72, -0.42)]. In longitudinal analysis, the highest HGF tertile was associated with increasing M:V ratio (10-year difference: 4.68 [95% CI: 2.64, 6.72]) and decreasing LV end-diastolic volume (-4.74 [95% CI: -6.87, -2.62]).

Conclusions: In a community-based cohort, higher HGF levels were independently associated with a concentric LV remodelling pattern of increasing M:V ratio and decreasing LV end-diastolic volume by CMR over 10 years. These associations may reflect an intermediate phenotype explaining the association of HGF with HFpEF risk.

Contexte: Le facteur de croissance des hépatocytes (hepatocyte growth factor; HGF) est une cytokine associée à l’insuffisance cardiaque (IC), particulièrement l’IC avec fraction d’éjection préservée (ICFEP). Une augmentation de la masse du ventricule gauche (VG) et un remodelage concentrique du VG, défini par une augmentation du ratio masse/volume (M:V), sont des marqueurs de risque d’ICFEP à l’examen d’imagerie. Nous souhaitions déterminer si le taux de HGF est associé à un remodelage préjudiciable du VG.

Méthodologie: Nous avons étudié 4 907 participants à l’étude multiethnique sur l’athérosclérose (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis; MESA) qui, au départ, ne présentaient pas de maladie cardiovasculaire ni d’IC et pour qui le taux de HGF avait été mesuré et une imagerie cardiaque par résonance magnétique (IRMc) avait été réalisée. Parmi ces personnes, 2 921 ont subi une seconde IRMc à 10 ans. Nous avons examiné les associations intersectionnelles et longitudinales entre le taux de HGF et les paramètres structurels du VG à l’aide de modèles linéaires à effets mixtes multivariés, ajustés pour les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire et les propeptides natriurétiques de type B N-terminal.

Résultats: L’âge moyen des participants était de 62 ans (écart type : 10), et 52 % étaient des femmes. Le taux de HGF médian était de 890 pg/ml (écart interquartile : 745 à 1070). Au départ, comparativement au tertile inférieur du taux de HGF, le tertile supérieur était associé à un ratio M:V plus important (différence relative : 1,94; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,72 à 3,17) et à un volume diastolique final du VG plus faible (-2,07 ml; IC à 95 % : -3,72 à -0,42). À l’analyse longitudinale, le tertile supérieur du taux de HGF était associé à un ratio M:V plus élevé (différence sur 10 ans : 4,68; IC à 95 % : 2,64 à 6,72) et à une réduction du volume diastolique final du VG (-4,74; IC à 95 % : -6,87 à -2,62).

Conclusions: Dans une cohorte représentative de la population, un taux de HGF plus élevé était associé de manière indépendante à un schéma de remodelage concentrique du VG présentant une augmentation du ratio M:V et à une diminution du volume diastolique final du VG à l’IRMc sur 10 ans. Ces associations pourraient être représentatives d’un phénotype intermédiaire expliquant l’association entre le taux de HGF et le risque d’ICFEP.