A rare case of autosomal dominant spastic paraplegia in a 36-year-old female with two reported earlier mutations of most common spastic paraplegia forms: SPG4 (mutation p.Cys28Leufs*20 in SPAST gene) and SPG3 (mutation p.Val405Met in ATL1 gene) is presented. The mutations detected by massively parallel sequencing (MPS) panel were inherited from affected mother and clinically unaffected father, respectively. The proband, her 61-year-old mother and deceased grandfather had 'uncomplicated' paraplegia with onset in 4th decade. The 67-year-old father had no even minimal subclinical signs of the disease and no affected relatives, detection of his low-penetrating ATL1 mutation was unexpected. MPS methods are the most informative for identifying a patient and/or family members with a combined hereditary neurological pathology, especially a combination of similar forms of heterogeneous groups, such as spastic paraplegia.
Описан редкий случай аутосомно-доминантной спастической параплегии у женщины-пробанда 36 лет с выявленными с помощью высокопроизводительного экзомного секвенирования ранее описанными гетерозиготными мутациями двух генов самых частых форм: SPG4 (мутация p.Cys28Leufs*20 в гене SPAST) и SPG3 (мутация p.Val405Met в гене ATL1), унаследованными соответственно от больной матери и клинически здорового отца. Пробанд и 61-летняя мать, а также умерший дед имели картину «неосложненной» параплегии с началом на 4-м десятилетии. У 67-летнего отца не было даже субклинических симптомов болезни, отягощенность в его ветви семьи не прослеживалась, обнаружение отцовской мутации с низкой пенетрантностью стало неожиданным. Методы MPS наиболее информативны для выявления у больного и/или членов семьи комбинированной наследственной неврологической патологии, особенно сочетания сходных форм гетерогенных групп, таких как спастические параплегии.
Keywords: SPAST and ATL1 mutations; SPG3; SPG4; incomplete penetrance; independent coincidence; spastic paraplegia.