Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory bowel disease beginning in the rectum and gradually extending to the right-sided colon and the terminal ileum (backwash-ileitis). Its causes are still not completely understood. Genetic susceptibility, changes in the microbiota and immune response, as well as environmental factors are thought to influence the disease course.Patients with UC are at increased risk of developing colorectal cancer (CRC) when compared to an age-matched normal population. Cancer risk increases with early onset, duration, and extent of the disease, with development of strictures, intraepithelial neoplasia, and concomitant primary sclerosing cholangitis.In contrast to the sporadic adenoma-carcinoma-sequence, UC-related CRC develops through an inflammation-intraepithelial neoplasia-carcinoma-sequence, in which genetic alterations already occur in the inflamed epithelium before the development of intraepithelial neoplasia.This article summarizes the current state of knowledge regarding UC-related carcinogenesis and its possible impact on prevention and therapy.
Colitis ulcerosa (CU) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung, die meist im Rektum beginnt, sich im Verlauf der Erkrankung kontinuierlich auf das gesamte Kolorektum ausdehnen und das terminale Ileum (sog. Backwash-Ileitis) mit einbeziehen kann. Ihre Ursachen sind noch nicht komplett verstanden, als wesentliche Einflussfaktoren werden eine veränderte Immunantwort, ein verändertes intestinales Mikrobiom, genetische Suszeptibilität und Umweltfaktoren diskutiert.Patienten mit CU haben gegenüber der gleichaltrigen Normalbevölkerung ein erhöhtes Risiko, an einem kolorektalen Karzinom (KRK) zu erkranken. Das Risiko steigt mit zunehmender Erkrankungsdauer und -ausdehnung, bei frühem Erkrankungsbeginn, Entwicklung von Kolonstrikturen, intraepithelialen Neoplasien und bei gleichzeitigem Bestehen einer primär sklerosierenden Cholangitis.Im Gegensatz zur sporadischen Adenom-Karzinom-Sequenz verläuft die CU-assoziierte Karzinogenese über eine Entzündung – intraepitheliale Neoplasie – Karzinom – Sequenz, in der genetische Alterationen bereits in der entzündlich veränderten Schleimhaut auftreten.Im folgenden Beitrag werden der aktuelle Wissensstand zur CU-assoziierten Karzinogenese und mögliche Auswirkungen auf Prävention und Therapie zusammengefasst.
Keywords: Chemoprevention; Colorectal neoplasms; Immune checkpoint inhibitors; Microbiota; Tumor genetics.
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