Adult-onset Still's disease (ASOD) is an autoinflammatory disease of unknown etiology which is pathogenetically characterized by an involvement of the innate immune response with activation of neutrophils and an increased secretion of IL-1, IL-6, IL-18, type 1 interferons. Still's disease may occur at any age with distinct variability in signs and symptoms. Recently, the German Society of Rheumatology (DGRh) has issued an AOSD guideline which recommends diagnosing AOSD based on a characteristic combination of symptoms including intermittent fever, rash, arthralgia, and arthritis after exclusion of infections, neoplasms and other rheumatological conditions. Classification criteria according to Yamaguchi may support the clinical diagnosis. Therapy is recommended to include glucocorticosteroids and methotrexate or ciclosporin, at higher activity levels IL1-receptor antagonist anakinra, IL-1β antibody canakinumab, or IL6-receptor antibody tocilizumab. At a high disease activity, anakinra or canakinumab may be employed primarily. Local drug licensing policies may have to be considered, as these substances are not universally approved in these scenarios. Important complications to consider consist in perimyocarditis, a multi-faceted pulmonary involvement, and macrophage activation syndrome (MAS). MAS features multi-organ involvement and cytopenias. Besides supportive measures often requiring intensive care, high dose glucocorticosteroids as well as above named biologics, and if necessary, also etoposide based therapeutic regimen are used.
Epidemiologie: Das Still-Syndrom kann sich vom Kindes- bis ins höhere Erwachsenenalter manifestieren – mit jeweils leicht unterschiedlicher klinischer Ausprägung.
Pathogenese: Das Still-Syndrom ist eine autoinflammatorische Erkrankung unklarer Ätiologie, bei der pathogenetisch das angeborene Immunsystem in Form einer Aktivierung von neutrophilen Granulozyten mit Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen IL1, -6, -18, und Typ-1-Interferonen eine zentrale Rolle einnehmen.
Diagnose und differenzialdiagnose: In der kürzlich erschienenen DGRh-S2e-Leitlinie zum adulten Still-Syndrom (AOSD) wird empfohlen, die Diagnose anhand der charakteristischen Symptomkonstellation aus u.a. intermittierendem Fieber, Exanthem, Arthralgien/Arthritis nach Ausschluss von Infektionen, Neoplasien und anderen rheumatologischen Erkrankungen zu stellen. Die Erfüllung der Yamaguchi-Klassifikationskriterien kann hierbei die Diagnose unterstützen.
Komplikationen: Relevante Komplikationen mit Verschlechterung der Prognose sind insbesondere eine Perimyokarditis, eine vielgestaltige Lungenbeteiligung und das Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS, auch als sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose [HLH] bezeichnet). Beim MAS-HLH kommt es zum Zytokinsturm und zu einer Multiorganbeteiligung mit Zytopenien.
Therapie: Nach klinischer Aktivitätseinschätzung wird eine Therapie mit Glukokortikoiden und Methotrexat oder Ciclosporin, bei höherer Aktivität auch mit dem IL1-Rezeptorantagonisten Anakinra, dem IL1β-Antikörper Canakinumab oder dem IL6-Rezeptorantikörper Tocilizumab empfohlen. Bei hoher Krankheitsaktivität kann gemäß den Leitlinien auch eine primäre Therapie mit Anakinra oder Canakinumab erfolgen. Die Zulassungssituation ist hierbei jeweils zu beachten. Therapeutisch sind in der vital bedrohlichen Situation eines MAS-HLH neben supportiven Intensivmaßnahmen der Einsatz hochdosierter Glukokortikoide, in Kombination mit den genannten Biologika, und ggf. auch Etoposid-haltige Therapieregime in Anlehnung an die Behandlungsempfehlungen anderer HLH-Erkrankungen notwendig.
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