[Genetic aspects of type 1 glucagon peptide agonists clinical efficacy: A review]

Ter Arkh. 2023 Apr 26;95(3):274-278. doi: 10.26442/00403660.2023.03.202150.
[Article in Russian]

Abstract

A review of publications devoted to the analysis of genetic polymorphisms of the gene encoding the glucagon-like peptide type 1 receptor and some other genes directly and indirectly involved in the implementation of its physiological action is presented. The aim of the study: to search for information on genes polymorphism that can affect the effectiveness of glucagon-like peptide type 1 agonists. The review was carried out in accordance with the PRISMA 2020 recommendations, the search for publications was based on PubMed databases (including Medline), Web of Science, as well as Russian scientific electronic source eLIBRARY.RU from 1993 to 2022. The several genes polymorphisms (GLP1R, TCF7L2, CNR1, SORCS1, WFS1, PPARD, CTRB1/2) that may affect the course and therapy of type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome and obesity, was described. Single nucleotide substitutions in some regions of these genes can both decrease and increase the clinical efficacy of the treatment of diabetes mellitus and metabolic syndrome with the help of type 1 glucagon-like peptide agonists: exenatide, liraglutide. Data on the role of genetic variations in the structure of the products of these genes in the effectiveness of other type 1 glucacone-like peptide agonists have not been found.

Представлен обзор публикаций, посвященных анализу генетических полиморфизмов гена, кодирующего рецептор глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1), и некоторых других генов, участвующих в реализации его физиологического действия. Цель – выявить информацию о генах, полиморфизм которых может оказывать влияние на эффективность агонистов ГПП-1. Обзор проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020, поиск публикаций осуществлялся по базам данных PubMed (включая Medline), Web of Science, а также российским научным электронным библиотекам eLIBRARY.RU с 1993 по 2022 г. Описан полиморфизм нескольких генов (GLP1R, TCF7L2, CNR1, SORCS1, WFS1, PPARD, CTRB1/2), которые могут оказывать влияние на течение и терапию сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома и ожирения. Однонуклеотидные замены в некоторых участках данных генов могут как понижать, так и повышать клиническую эффективность терапии сахарного диабета и метаболического синдрома с помощью агонистов ГПП-1: эксенатида, лираглутида. Данных о роли генетических вариаций в строении продуктов данных генов в эффективности других агонистов ГПП-1 не найдено.

Keywords: diabetes mellitus; exenatide; genes; liraglutide; metabolic syndrome; obesity; polymorphism.

Publication types

  • Review
  • English Abstract

MeSH terms

  • Diabetes Mellitus, Type 2* / drug therapy
  • Diabetes Mellitus, Type 2* / genetics
  • Glucagon / therapeutic use
  • Glucagon-Like Peptide 1 / therapeutic use
  • Glucagon-Like Peptide-1 Receptor / agonists
  • Glucagon-Like Peptide-1 Receptor / genetics
  • Glucagon-Like Peptide-1 Receptor / therapeutic use
  • Humans
  • Hypoglycemic Agents / pharmacology
  • Hypoglycemic Agents / therapeutic use
  • Metabolic Syndrome*
  • Peptides / genetics
  • Peptides / pharmacology
  • Peptides / therapeutic use
  • Venoms / therapeutic use

Substances

  • Glucagon
  • Hypoglycemic Agents
  • Glucagon-Like Peptide 1
  • Venoms
  • Peptides
  • Glucagon-Like Peptide-1 Receptor