Clinical efficacy of recombinant canine interferon-gamma therapy in dogs with cutaneous epitheliotropic T-cell lymphoma

Vet Dermatol. 2023 Oct;34(5):460-467. doi: 10.1111/vde.13161. Epub 2023 Apr 2.

Abstract

Background: The antitumour effects of interferon-gamma (IFN-γ) in humans with cutaneous epitheliotropic T-cell lymphoma (CETCL) have been described; however, the efficacy of IFN-γ in dogs has not been investigated.

Hypothesis/objectives: The aim of this study was to evaluate the efficacy of recombinant canine IFN-γ (rCaIFN-γ) therapy in dogs with CETCL.

Animals: Twenty dogs with CETCL recruited from seven veterinary clinics were enrolled in the study.

Materials and methods: Fifteen dogs were treated with rCaIFN-γ, and five control dogs were treated with prednisolone. We evaluated survival time, skin lesions (erythema, nodules, ulcers and bleeding), pruritus and general condition (sleep, appetite and body weight). In the rCaIFN-γ group, a questionnaire regarding the therapy was administered to owners after the dogs died.

Results: No significant differences existed in the median survival time between the rCaIFN-γ and control groups (log-rank test: p = 0.2761, Wilcoxon's rank sum test: p = 0.4444). However, there were significant differences in ulcer, bleeding, pruritus, sleep, appetite and body weight between the groups (Wilcoxon-Mann-Whitney U-test: p = 0.0023, p = 0.0058, p = 0.0005, p = 0.0191, p = 0.0306 and p = 0.0306, respectively). Two (40%) of five dogs were euthanised in the control group, compared with none in the rCaIFN-γ group. Fourteen questionnaires were collected, and owners reported that they were satisfied with the rCaIFN-γ treatment.

Conclusions and clinical relevance: Although the median survival time was not prolonged, rCaIFN-γ could be helpful in maintaining good quality of life for dogs with CETCL.

Contexte: Les effets anticancéreux de l'interféron gamma (IFN-γ) chez l’homme atteint de lymphome cutané épithéliotrope à cellules T (CETCL) ont été décrits ; cependant, l'efficacité de l'IFN-γ chez le chien n'a pas été étudiée. HYPOTHÈSE/OBJECTIFS: Évaluer l'efficacité de la thérapie par l'IFN-γ canin recombinant (rCaIFN-γ) chez des chiens atteints de CETCL.

Animaux: Vingt chiens atteints de CETCL recrutés dans sept cliniques vétérinaires ont participé à l'étude. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Quinze chiens sont traités avec rCaIFN-γ et cinq chiens témoins reçoivent de la prednisolone. La durée de survie, les lésions cutanées (érythème, nodules, ulcères, saignements), le prurit et l'état général (sommeil, appétit, poids corporel) sont évalués. Dans le groupe rCaIFN-γ, un questionnaire concernant le traitement est remis aux propriétaires après le décès de leur chien. RÉSULTATS: Aucune différence significative n'apparaît concernant le temps de survie médian entre le groupe rCaIFN-γ et le groupe témoin (test du log-rank : p = 0,2761, test de la somme des rangs de Wilcoxon : p = 0,4444). Cependant, il existe des différences significatives concernant la présence d’ulcères, de saignements et de prurit, le sommeil, l'appétit et le poids corporel entre les groupes (test U de Wilcoxon-Mann-Whitney : p = 0,0023, p = 0,0058, p = 0,0005, p = 0,0191, p = 0,0306 et p = 0,0306, respectivement). Deux (40 %) des cinq chiens ont été euthanasiés dans le groupe témoin, tandis qu’aucun chien ne l’a été dans le groupe rCaIFN-γ. Quatorze questionnaires ont été collectés et les propriétaires ont déclaré qu'ils étaient satisfaits du traitement au rCaIFN-γ.

Conclusions et pertinence clinique: Bien que la durée de survie médiane ne soit pas prolongée, le rCaIFN-γ pourrait être utile afin de maintenir une bonne qualité de vie chez les chiens atteints de CETCL.

Antecedentes: se han descrito los efectos antitumorales del interferón-gamma (IFN-γ) en humanos con linfoma epiteliotrópico cutáneo de células T (CETCL); sin embargo, no se ha investigado la eficacia de IFN-γ en perros. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: Evaluar la eficacia de la terapia con IFN-γ canino recombinante (rCaIFN-γ) en perros con CETCL.

Animales: Veinte perros con CETCL seleccionados de siete clínicas veterinarias se inscribieron en el estudio. MATERIALES Y MÉTODOS: Quince perros fueron tratados con rCaIFN-γ y cinco perros control fueron tratados con prednisolona. Se evaluó el tiempo de supervivencia, las lesiones cutáneas (eritema, nódulos, úlceras, sangrado), el prurito y el estado general (sueño, apetito, peso corporal). En el grupo de rCaIFN-γ, se administró un cuestionario a los propietarios sobre la terapia después de la muerte de los perros.

Resultados: No existieron diferencias significativas en la mediana del tiempo de supervivencia entre los grupos rCaIFN-γ y control (prueba de rangos logarítmicos: p = 0,2761, prueba de suma de rangos de Wilcoxon: p = 0,4444). Sin embargo, hubo diferencias significativas en úlceras, sangrado, prurito, sueño, apetito y peso corporal entre los grupos (prueba U de Wilcoxon-Mann-Whitney: p = 0,0023, p = 0,0058, p = 0,0005, p = 0,0191, p = 0,0306 y p = 0,0306, respectivamente). Dos (40%) de cinco perros fueron sacrificados en el grupo de control, en comparación con ninguno en el grupo rCaIFN-γ. Se recopilaron catorce cuestionarios y los propietarios informaron que estaban satisfechos con el tratamiento con rCaIFN-γ. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: aunque el tiempo medio de supervivencia no se prolonga, el rCaIFN-γ podría ser útil para mantener una buena calidad de vida en perros con CETCL.

Hintergrund: Die anti-Tumor Wirkung von Interferon-gamma (IFN-γ) bei Menschen mit kutanem epitheliotropem T-Zell Lymphom (CETCL) sind beschrieben worden; es wurde jedoch bisher die Effektivität von IFN-γ bei Hunden nicht untersucht.

Hypothese/ziele: Eine Evaluierung der Wirksamkeit der rekombinanten IFN-γ (rCaIFN-γ) Therapie bei Hunden mit CETCL.

Tiere: Zwanzig Hunde mit CETCL wurden aus sieben veterinärmedizinischen Kliniken rekrutiert und in diese Studie aufgenommen.

Materialien und methoden: Es wurden fünfzehn Hunde mit rCaIFN-γ behandelt, fünf Kontrollhunde wurden mit Prednisolon behandelt. Wir evaluierten die Überlebenszeit, die Hautveränderungen (Erythem, Knoten, Ulzera, Blutungen), Juckreiz und den Gesamtzustand (Schlaf, Appetit, Körpergewicht). In der rCaIFN-γ Gruppe wurde nach dem Tod der Hunde ein Fragebogen bezüglich der Therapie an die BesitzerInnen ausgegeben.

Ergebnisse: Es existierten keine signifikanten Unterschiede zwischen den medianen Überlebenszeiten zwischen der rCaIFN-γ und der Kontrollgruppe (log-rank Test: p = 0,2761, Wilcoxon´s Rangsummentest: p = 0,4444). Es bestanden jedoch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf Ulzera, Blutungen, Juckreiz, Schlaf, Appetit und Körpergewicht (Wilcoxon-Mann-Whitney U-Test: p = 0.0023 bzw. p = 0.0058 bzw. p = 0.0005 bzw. p = 0.0191 bzw. p = 0.0306 bzw. p = 0.0306). Es wurden zwei (40%) von fünf Hunden in der Kontrollgruppe euthanasiert, während im Vergleich dazu keiner in der rCaIFN-γ Gruppe eingeschläfert wurde. Es wurden vierzehn Fragebögen gesammelt und die BesitzerInnen berichteten, dass sie mit der rCaIFN-γ Behandlung zufrieden gewesen sind.

Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Obwohl die mediane Überlebenszeit nicht verlängert werden konnte, war rCaIFN-γ bei der Erhaltung einer guten Lebensqualität für Hunde mit CETCL hilfreich.

背景: ヒトの皮膚上皮向性T細胞性リンパ腫(CETCL)におけるインターフェロンγ(IFN-γ)の抗腫瘍効果が報告されているが、犬におけるIFN-γの有効性は検討されていない。 仮説・目的: 本研究の目的は、CETCLの犬における遺伝子組換え犬用IFN-γ(rCaIFN-γ)療法の有効性を評価することであった。 対象動物: 7動物病院から募集したCETCLを有する犬20頭を試験に登録した。 材料と方法: 15頭の犬をrCaIFN-γで治療し、5頭の対照犬をプレドニゾロンで治療した。生存期間、皮膚病変(紅斑、結節、潰瘍、出血)、掻痒、一般状態(睡眠、食欲、体重)の評価を行った。rCaIFN-γ群では、犬が死亡した後、飼い主に治療に関するアンケートを実施した。 結果: rCaIFN-γ群および対照群の生存期間中央値に有意差は認められなかった(log-rank検定:p=0.2761、ウィルコクソン順位和検定:p=0.4444)。一方、潰瘍、出血、掻痒、睡眠、食欲、体重には群間で有意差があった(Wilcoxon-Mann-Whitney U-test:それぞれp = 0.0023, p = 0.0058, p = 0.0005, p = 0.0191, p = 0.0306, p = 0.0306)。対照群では5頭中2頭(40%)が安楽死したのに対し、rCaIFN-γ群では1頭も安楽死しなかった。14のアンケート用紙が回収され、飼い主はrCaIFN-γの治療に満足していると報告した。 結論と臨床的関連性: rCaIFN-γはCETCLの犬の生存期間中央値は延長しないが、QOLを良好に保つのに有用であると考えられた。.

背景: 已经描述了干扰素-γ(IFN-γ)对皮肤趋上皮性T细胞淋巴瘤(CETCL)病人的抗肿瘤作用;然而,IFN-γ对犬的疗效尚未得到研究。 假设/目的: 评估重组犬IFN-γ(rCaIFN-γ)疗法对CETCL患犬的疗效。 动物: 从七家兽医诊所招募了20只CETCL犬参与这项研究。 材料和方法: 15只犬接受rCaIFN-γ治疗,5只对照犬接受泼尼松龙治疗。我们评估了生存时间、皮肤病变(红斑、结节、溃疡、出血)、瘙痒和全身体况(睡眠、食欲、体重)。在rCaIFN-γ组中,犬死亡后向主人发放了一份关于治疗的问卷。 结果: rCaIFN-γ组与对照组的中位生存时间无显著差异(log秩检验:p=0.2761,Wilcoxon秩和检验:p=0.4444),两组之间的食欲和体重(Wilcoxon-Mann-Whitney U型检验:p分别为0.0023、0.0058、0.0005、0.0191、0.0306和0.0306)。对照组五只犬中有两只(40%)被实施了安乐死,而rCaIFN-γ组则没有。收集了14份问卷,宠主报告他们对rCaIFN-γ治疗感到满意。 结论和临床相关性:尽管中位生存时间没有延长,但rCaIFN-γ可能有助于维持CETCL患犬的良好生活质量。.

Contexto: Foram descritos os efeitos antitumorais do interferon-gama (IFN-γ) em humanos com linfoma epiteliotrópico cutâneo de células T (CETCL); no entanto, a eficácia do IFN-γ em cães não foi investigada. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Avaliar a eficácia de uma terapia recombinante canina com IFN-γ (rCaIFN-γ) em cães com CETCL.

Animais: Vinte cães com CETCL recrutados de sete clínicas veterinárias foram incluídos no estudo. MATERIAIS E MÉTODOS: Quinze cães foram tratados com rCaIFN-γ, e cinco cães controles foram tratados com prednisolona. Avaliamos tempo de sobrevida, lesões cutâneas (eritema, nódulos, úlceras, sangramento), prurido e estado geral (sono, apetite, peso corporal). No grupo rCaIFN-γ, um questionário sobre a terapia foi administrado aos proprietários após a morte dos cães.

Resultados: Não houve diferenças significativas no tempo médio de sobrevida entre os grupos rCaIFN-γ e controle (log-rank test: p = 0,2761, Wilcoxon's rank sum test: p = 0,4444), No entanto, houve diferenças significativas em úlcera, sangramento, prurido, sono, apetite e peso corporal entre os grupos (Wilcoxon-Mann-Whitney U-test: p = 0,0023, p = 0,0058, p = 0,0005, p = 0,0191, p = 0,0306 e p = 0,0306, respectivamente). Dois (40%) dos cinco cães foram eutanasiados no grupo controle, em comparação com nenhum no grupo rCaIFN-γ. Quatorze questionários foram coletados e os proprietários relataram que estavam satisfeitos com o tratamento com rCaIFN-γ. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: Embora o tempo médio de sobrevida não possa ser prolongado, o rCaIFN-γ pode ser útil na manutenção da boa qualidade de vida de cães com CETCL.

Keywords: cutaneous T-cell lymphoma; dog; interferon; palliative therapy; quality of life.

MeSH terms

  • Animals
  • Dog Diseases* / drug therapy
  • Dog Diseases* / pathology
  • Dogs
  • Humans
  • Interferon-gamma / therapeutic use
  • Lymphoma, T-Cell, Cutaneous* / drug therapy
  • Lymphoma, T-Cell, Cutaneous* / pathology
  • Lymphoma, T-Cell, Cutaneous* / veterinary
  • Pruritus / veterinary
  • Quality of Life
  • Recombinant Proteins / pharmacology
  • Recombinant Proteins / therapeutic use
  • Skin Neoplasms* / drug therapy
  • Skin Neoplasms* / pathology
  • Skin Neoplasms* / veterinary
  • Treatment Outcome

Substances

  • Interferon-gamma
  • Recombinant Proteins