Objective: To study the clinical picture of all patients with GNAO1 encephalopathy detected in the Russian Federation. This publication is a multicenter study combining data from epileptological centers in Moscow, Novosibirsk, St. Petersburg, Nizhny Novgorod, Tyumen.
Material and methods: Nine patients were included, aged 2 to 19 years, with 4 mutations. Male to female sex ratio = 5:4.
Results: 8 patients (5 with mutation c.607G>A (p.Gly203Arg), 1 - c.155A>G (Gln52Arg), 1 - c.485G>A (p.Arg162Gln)) had a variant of epileptic encephalopathy, developmental encephalopathy, 1 patient had torsion dystonia without epilepsy (mutation c.713A>G (p.Asp238Gly)). Epileptic seizures in 8 children with epileptic encephalopathy GNAO1 in 100% debuted at 1 month of life, becoming the earliest symptom of the disease. Motor development delayed in 100% of cases. Mental development was not affected only in the case of the dystonic variant. Hyperkinesis (dystonia, choreoathetosis, ballism) followed later, from 2 to 8 months. They were more severe than epilepsy. 4 patients with the c.607G>A (p.Gly203Arg) mutation developed repeated dystonic storms that were resistant to most drugs.
Conclusion: Epilepsy in GNAO1 is difficult to treat, but temporary or complete remission is possible. Effective drug strategies for the treatment of hyperkinesis have not yet been developed. Expansion of indications for surgical therapy (DBS) of hyperkinesis in this syndrome is desirable.
Цель исследования: Изучить клиническую картину всех обнаруженных в Российской Федерации на момент исследования пациентов с энцефалопатией GNAO1, редким аутосомно-доминантным заболеванием, связанным с мутацией гена GNAO1.
Материал и методы: Публикация является результатом мультицентрового исследования, объединившим данные эпилептологических центров Москвы, Новосибирска, Санкт-Петербурга, Нижнего Новгорода, Тюмени. Включены 9 пациентов в возрасте от 2 до 19 лет с 4 мутациями. Соотношение пациентов мужского и женского полов 5:4.
Результаты: У 8 пациентов (5 — с мутацией c.607G>A (p.Gly203Arg), 1 — c.155A>G (Gln52Arg), 1 — c.485G>A (p.Arg162Gln)) отмечался вариант эпилептической энцефалопатии, энцефалопатии развития, у 1 пациентки — ДЦП-подобный вариант с наличием торсионной дистонии без клинических проявлений синдрома GNAO1 эпилепсии (мутация c.713A>G (p.Asp238Gly)). Эпилептические приступы у 8 детей с эпилептической энцефалопатией GNAO1 в 100% дебютировали на 1-м месяце жизни, став самым ранним симптомом заболевания. Задержка двигательного развития отмечалась в 100% случаев. Психическое развитие не пострадало только в случае дистонического варианта. Гиперкинезы в виде дистонии, хореоатетоза и баллизма присоединялись позже — с 2 до 8 мес. Они протекали более тяжело, чем эпилепсия, и составляли ядро клинической картины у всех детей. У 4 пациентов с мутацией c.607G>A (p.Gly203Arg) развивались повторные «дистонические бури», которые были резистентны к большинству препаратов.
Заключение: Эпилепсия при GNAO1 трудно поддается лечению, но можно достичь временной или полной ремиссии. Эффективные медикаментозные стратегии для лечения гиперкинезов в настоящее время не разработаны. Желательно расширение показаний для хирургической терапии гиперкинезов при данном синдроме.
Keywords: GNAO1; developmental encephalopathy; drug-resistant epilepsy; dystonia; dystonic attacks; epileptic encephalopathy; hyperkinesis.