Background: The canagliflozin and renal endpoints in diabetes with established nephropathy clinical evaluation (CREDENCE) and dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trials have demonstrated significant kidney benefits with sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors. SGLT2 inhibitors are now standard of care for patients with diabetic kidney disease and have also been shown to be effective in those with albuminuric CKD with or without diabetes.
Objective: We sought to determine how many patients in nephrology care in British Columbia, Canada, would have been eligible for those trials, to compare rates of outcomes, and to estimate cost avoidance arising from widespread use of SGLT2 inhibitors in this cohort.
Study design: Retrospective cohort study.
Setting: British Columbia, Canada.
Participants: CKD patients followed in the Kidney Care Clinics in British Columbia.
Measurements: We compared the outcomes of kidney failure, sustained estimated glomerular filtration rate (eGFR) <15 mL/min/1.73 m2, dialysis, transplant, death from any cause, and doubling of serum creatinine. We also compared the composite outcome of kidney failure and doubling of serum creatinine.
Methods: The cohort was derived using a provincial database by combining the inclusion criteria of CREDENCE and DAPA-CKD trials. We included adult patients aged ≥18 years, urine albumin to creatinine ratio (UACR) ≥20 mg/mmol, and eGFR between 25 and 90 mL/min/1.73 m2, between April 1, 2014 and March 31, 2017. The primary outcome was compared with the outcomes experienced in the placebo arms of CREDENCE and DAPA-CKD. The composite outcome stratified by eGFR categories were compared in the British Columbia cohort and the CREDENCE trial. Cost avoidance was estimated based on the number needed to treat to prevent one instance of kidney failure.
Results: A total of 17.5% (3138/17 963) of patients were eligible, resulting in a cohort with a mean age of 69.7 years and 38% women. The eGFR slope of the British Columbia cohort was -4.21 ± 0.47 mL/min. The mean eGFR was 37.0 mL/min/1.73 m2, median UACR was 55.3 mg/mmol, and use of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors was 56.6%. The British Columbia cohort experienced nearly double the outcomes of kidney failure, death from any cause, and doubling of serum creatinine than the placebo arms of CREDENCE and DAPA-CKD. When stratified by eGFR, the British Columbia cohort and the CREDENCE placebo arm had similar event rates for those with an eGFR <45 mL/min but there were still higher rates of outcome in the greater than 45 mL/min eGFR groups in the British Columbia cohort. Treating the British Columbia cohort with canagliflozin could lead to net cost avoidance of $2.31 million over 2.6 years.
Limitations: The database only captures those referred to the Kidney Care Clinics by nephrologists, which may lead to selection bias of higher risk patients in the British Columbia cohort. The cost avoidance analysis was a limited high-level analysis.
Conclusions: The British Columbia cohort represents a high-risk group in whom implementation of the use of SGLT2 inhibitors may well improve outcomes and reduce health care system costs.
Contexte: Les essais cliniques CREDENCE et DAPA-CKD ont démontré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) présentent des avantages significatifs pour les reins. Les inhibiteurs du SGLT2 sont désormais la norme en matière de soins pour les patients atteints de néphropathie diabétique et se sont également avérés efficaces chez les patients atteints d’une insuffisance rénale chronique (IRC) albuminurique avec ou sans diabète.
Objectifs: Déterminer le nombre de patients suivis en néphrologie en Colombie-Britannique (Canada) qui auraient été admissibles à ces essais, afin de comparer les résultats et estimer les coûts pouvant être évités par une utilisation généralisée des inhibiteurs du SGLT2 dans cette cohorte.
Type d’étude: Étude de cohorte rétrospective.
Cadre: Colombie-Britannique (Canada).
Sujets: Les patients atteints d’IRC suivis dans les cliniques de prévention rénale (Kidney Care Clinics) en Colombie-Britannique.
Mesures: Nous avons comparé les résultats de l’insuffisance rénale terminale (baisse soutenue du taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] à moins de 15 ml/min/1,73 m2, dialyse, transplantation), les décès de toutes causes confondues et le doublement de la concentration de créatinine sérique. Nous avons également comparé le critère composite de l’insuffisance rénale terminale et du doublement de la concentration de créatinine sérique.
Méthodologie: La cohorte a été dérivée d’une base de données provinciale en combinant les critères d’inclusion des essais CREDENCE et DAPA-CKD. Ont été inclus les patients adultes répertoriés entre le 1er avril 2014 et le 31 mars 2017 avec un rapport albumine/créatinine urinaire (RACu) ≥ 20 mg/mmol et un DFGe entre 25 et 90 ml/min/1,73 m2. Le critère de jugement principal a été comparé aux résultats observés dans les groupes placebos des essais CREDENCE et DAPA-CKD. Le critère composite, stratifié selon les catégories de DFGe, a été comparé dans la cohorte de la Colombie-Britannique et l’essai CREDENCE. Les coûts évités ont été estimés en fonction du nombre de traitements nécessaires pour prévenir un cas d’insuffisance rénale terminale.
Résultats: Des 17 963 patients répertoriés, 3 138 (17,5 %) auraient été admissibles (38 % de femmes; âge moyen: 69,7 ans). La pente du DFGe pour la cohorte de la Colombie-Britannique était de −4,21 ± 0,47 ml/min. Dans cette même cohorte, le DFGe moyen s’établissait à 37,0 ml/min/1,73 m2, le RACu moyen à 55,3 mg/mmol et le taux d’utilisation des inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone à 56,6 %. La cohorte de la Colombie-Britannique a connu près de deux fois plus d’événements liés à l’insuffisance rénale terminale, de décès de toutes causes confondues et de doublement de la concentration de créatinine sérique que les groupes placebos des essais CREDENCE et DAPA-CKD. Après la stratification selon le DFGe, la cohorte de la Colombie-Britannique et le groupe placebo de l’essai CREDENCE ont montré des taux d’événements similaires pour les patients présentant un DFGe < 45 ml/min, mais la cohorte de la Colombie-Britannique a montré des taux plus élevés d’événements dans les groupes avec un DFGe supérieur à 45 ml/min. Le traitement de la cohorte de la Colombie-Britannique par la canagliflozine pourrait permettre d’éviter un coût net de 2,31 M$ canadiens sur 2,6 ans.
Limites: La base de données ne contient que les patients orientés par des néphrologues vers les cliniques de prévention rénale (Kidney Care Clinics), ce qui peut entraîner un biais favorisant la sélection des patients à risque élevé dans la cohorte de la Colombie-Britannique. L’analyse des coûts évités était une analyse de haut niveau limitée.
Conclusion: La cohorte de la Colombie-Britannique représente un groupe de patients à haut risque chez qui l’utilisation des inhibiteurs du SGLT2 pourrait améliorer les résultats en matière d’insuffisance rénale et permettre de réduire les coûts pour le système de santé.
Keywords: chronic kidney disease; cost avoidance analysis; diabetic kidney disease; kidney outcomes; sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor.
© The Author(s) 2022.