Hemophilia A and hemophilia B are rare congenital, recessive X-linked disorders caused by lack or deficiency of clotting factor VIII (FVIII) or IX (FIX), respectively. The severity of the disease depends on the reduction of coagulation FVIII or FIX activity levels, which is determined by the type of the pathogenic variants in the genes encoding the two factors (F8 and F9, respectively). Molecular genetic analysis is widely applied in inherited bleeding disorders. The outcome of genetic analysis allows genetic counseling of affected families and helps find a link between the genotype and the phenotype. Genetic analysis in hemophilia has tremendously improved in the last decades. Many new techniques and modifications as well as analysis softwares became available, which made the genetic analysis and interpretation of the data faster and more accurate. Advances in genetic variant detection strategies facilitate identification of the causal variants in up to 97% of patients. In this review, we discuss the milestones in genetic analysis of hemophilia and highlight the importance of identification of the causative genetic variants for genetic counseling and particularly for the interpretation of the clinical presentation of hemophilia patients.
Hämophilie A und B sind seltene angeborene, rezessive X-chromosomale Erkrankungen, die durch einen Mangel an Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) bzw. IX (FIX) verursacht werden. Der Schweregrad der Erkrankung hängt von der Verringerung der Gerinnungsaktivitäten von FVIII bzw. FIX ab, die durch die Art der pathogenen Varianten in den Genen für die beiden Faktoren (F8 bzw. F9) bestimmt wird. Die molekulargenetische Analyze wird häufig bei vererbten Blutungsstörungen eingesetzt. Die Ergebnisse ermöglichen eine genetische Beratung der betroffenen Familien und helfen dabei, eine Verbindung zwischen dem Genotyp und dem Phänotyp zu erstellen. Die genetische Analyze der Hämophilie hat sich in den letzten Jahrzehnten enorm verbessert. Viele neue Techniken und Modifikationen sowie Analysesoftware sind inzwischen verfügbar, so dass die genetische Analyze und die Interpretation der Daten schneller und genauer erfolgen kann. Fortschritte bei den Strategien zur Erkennung von genetische Varianten erleichtern die Identifizierung der ursächlichen Varianten bei bis zu 97% der Patienten. In dieser Übersicht werden die Meilensteine der genetischen Analyze der Hämophilie erörtert und die Bedeutung der Identifizierung ursächlicher genetischer Varianten für die genetische Beratung und insbesondere für die Interpretation des Krankheitsbildes von Hämophiliepatienten hervorgehoben.
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