FROM GENETICS TO TREATMENT PERSONALIZED. Cystic fibrosis is a severe monogenic disease that affects around 7 300 patients in France. Mutations (> 2 000) in CFTR, the gene encoding for an epithelial ion channel that normally transports chloride and bicarbonate ions, lead to mucus dehydration and impaired bronchial clearance and pancreatic functions. Systematic neonatal screening in France has allowed early diagnosis since 2002. Although highly restrictive, supportive treatments including daily chest physiotherapy, inhaled aerosol therapy, frequent antibiotic courses, nutritional and pancreatic extracts have improved the prognosis. Median age at death is now beyond 30 years of age. Ivacaftor was the first CFTR potentiator found to both reduce sweat chloride concentrations and improve pulmonary function. Then, combinations of a potentiator and various correctors such as lumacaftor + ivacaftor or tezacaftor + ivacaftor have been tested. Finally, the triple association ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor was recently shown to normalize sweat chloride concentration, significantly improve pulmonary function testing, reduce the need for antibiotic treatments, and ultimately improve the quality of life in patients with at least oneF508del mutation (83% of patients in France).
AVANCÉES THÉRAPEUTIQUES DANS LA MUCOVISCIDOSE : DE LA GÉNÉTIQUE AU TRAITEMENT PERSONNALISÉ. La mucoviscidose est une maladie monogénique affectant environ 7 300 patients en France. Plus de 2 000 mutations dans le gène CFTR codant pour la protéine CFTR, canal épithélial qui transporte les ions chlorure et bicarbonate, conduisent à la production d’un mucus déshydraté et visqueux qui altère les fonctions respiratoire et pancréatique. Le dépistage néonatal est systématique en France depuis 2002. Bien que très contraignants, les traitements symptomatiques ont permis de porter l’âge médian au décès au-delà de 30 ans. L’ivacaftor, un potentiateur de la fonction CFTR, a été le premier médicament à faire la preuve de son efficacité, avec une diminution nette des symptômes. Puis ont été testées les combinaisons d’un potentiateur et de correcteurs de la protéine CFTR : lumacaftor-ivacaftor ou tezacaftor-ivacaftor. Enfin, la triple association ivacaftor-tezacaftor- elexacaftor a permis de normaliser la teneur en chlorure sudoral (biomarqueur de la fonction protéique CFTR au niveau des glandes sudorales), d’améliorer durablement la fonction respiratoire (VEMS), de diminuer les exacerbations pulmonaires et la consommation d’antibiotiques chez les patients homozygotes ou hétérozygotes composites pour la mutation F508del (83 % des patients en France).
Keywords: Cystic Fibrosis.