Aim: To assess the safety and efficacy of Remaxol, solution for infusion, compared with parenteral form of S-adenosyl-L-methionine, in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis syndrome accompanying chronic diffuse liver diseases of various etiology.
Materials and methods: In a multicenter open-label comparative study of the safety and efficacy of Remaxol (inosine + meglumine + methionine + nicotinamide + succinic acid) 317 patients aged 18 to 65 years were randomized into 2 groups: patients of the experimental group (n=168) received intravenous Remaxol, solution for infusion, 400 ml, and patients of the control group (n=149) Heptral (S-adenosyl-L-methionine) 800 mg. The duration of treatment was 10 days. The primary efficacy endpoint was the proportion of patients who responded to therapy, as demonstrated by dynamics of laboratory parameters of liver functional status: decrease in gamma glutamyl transpeptidase level by 40%, and/or alkaline phosphatase level by 30%, and/or decrease total bilirubin level by 30% from baseline by the end of the treatment course.
Results: The proportion of responders was 51% in the Remaxol group vs. 44.9% in the Heptral group (p=0.303); the lower limit of the one-sided 95% confidence interval for the difference in the proportions of responders was -4.01%, which exceeds the non-inferiority margin pre-defined by the study protocol, thus, the non-inferiority hypothesis was proven, i.e. Remaxol at a dose of 400 ml/day demonstrates similar efficacy to Heptral at a dose of 800 mg/day in patients with intrahepatic cholestasis syndrome associated with chronic diffuse liver diseases. Similar positive trends in the levels of transaminases, total bilirubin and the severity of pruritus were revealed in both treatment groups. We did not reveal statistically significant between-group differences in the frequency of adverse events definitely related to the study treatment.
Conclusion: Administration of Remaxol as a part of the pathogenetic therapy of patients with intrahepatic cholestasis syndrome who need hepatoprotection is justified.
Цель. Оценка безопасности и эффективности применения препарата Ремаксол раствор для инфузий по сравнению с S-аденозил-L-метионином в парентеральной лекарственной форме у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени различной этиологии. Материалы и методы. В условиях мультицентрового открытого сравнительного исследования 317 пациентов 1865 лет рандомизированы в 2 группы: пациенты основной группы (n=168) получали внутривенно Ремаксол, раствор для инфузий, 400 мл, пациенты контрольной группы (n=149) Гептрал 800 мг. Длительность терапии составила 10 дней. Критерием эффективности стала доля пациентов в группе, ответивших на терапию, по динамике лабораторных показателей функционального состояния печени: снижение уровня -глютамилтранспептидазы не менее чем на 40% от исходного, и/или щелочной фосфатазы не менее чем на 30% от исходного, и/или общего билирубина не менее чем на 30% от исходного к концу терапевтического курса. Результаты. Ответили на терапию препаратом Ремаксол 51% пациентов, препаратом Гептрал 44,9% (р=0,303), при этом значение нижней границы 95% одностороннего доверительного интервала для разности значений долей ответчиков (-4,01%) превысило заданный протоколом уровень, что позволило считать доказанной гипотезу неменьшей эффективности и утверждать, что Ремаксол в дозировке 400 мл/сут продемонстрировал схожую эффективность с Гептралом в дозировке 800 мг/сут у пациентов с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических диффузных заболеваний печени. В обеих группах лечения выявлена сопоставимая положительная динамика по уровням трансаминаз, общего билирубина и выраженности кожного зуда. Статистически значимых межгрупповых различий по частоте нежелательных явлений, имеющих определенную связь с препаратом, не выявлено. Заключение. Обосновано включение Ремаксола в схему патогенетической терапии пациентов с внутрипеченочным холестазом, нуждающихся в медикаментозной гепатопротекции.
Keywords: Heptral; Remaxol; chronic liver disease; hepatoprotector; intrahepatic cholestasis; methionine.