[Histological remission of ulcerative colitis with combined anti-cytokine and cell therapy]

Ter Arkh. 2021 Dec 15;93(12):1435-1442. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201212.
[Article in Russian]

Abstract

Aim: To conduct comparative analysis of histological remission in patients with moderate and severe ulcerative colitis (UC), receiving biological therapy vedolizumab, mesenchymal stem cell (MSC) treatment and combined stem cells and vedolizumab therapy.

Materials and methods: We studied biopsies of 75 patients with total or left-sided moderate and severe ulcerative colitis, divided into groups depending on treatment. The first group of UC patients (n=29) received stem cell therapy 2 mln per kg; the second group of UC patients (n=27) received vedolizumab and the third group (n=19) MSC and vedolizumab. The efficacy of treatment was assessed by C reactive protein (CRP), Mayo score (MS), fecal calprotectin (FC) and Geboes score (GS).

Results: We determined medium correlation between basic FC and MS before treatment (r=0.6605, p0.05). After 12 weeks of treatment in the first group of UC patients (n=29) CRP was 7.82.1 mg/l, FC 409.344.85 g/g, medium GS 1.20.1 points. After 12 weeks of treatment in the second group of UC patients (n=27) CRP was 8.41.4 mg/l, FC 435.547.3 g/g, medium GS 1.350.15 points. After 12 weeks of treatment in the third group of UC patients (n=19) CRP was 6.41.1 mg/l, FC 290.617.5 g/g, medium GS 0.90.1 points. We proved strong direct relationship between FC and GS after 12 weeks of treatment in UC patients, receiving MSC (r=0.8392, p0.05). The statistically significant majority of patients, achieved histological remission, have less than 5-year duration of disease.

Conclusion: Our study showed that clinical and endoscopic remission in UC patients does not always correlate with histological remission. Combined anti-cytokine and stem cells therapy contributes to achieve deep remission and decrease mucosa inflammation rather than single MSC or vedolizumab treatment. Deep remission could be achieved by earlier start of biological therapy. FC could be a predictor and marker of mucosa healing and histological remission.

Цель. Сравнительный анализ степени гистологической ремиссии у больных язвенным колитом (ЯК) средней степени тяжести и тяжелой степени, получающих биологическую терапию ведолизумабом (ВДБ), мезенхимальными стромальными клетками (МСК), а также комбинированную терапию с применением МСК и ВДБ. Материалы и методы. Исследован биопсийный материал 75 пациентов с тотальным или левосторонним ЯК средней степени тяжести и тяжелой степени. Пациенты были разделены на группы в зависимости от проводимой терапии: 1-я группа пациентов с ЯК (n=29) получила противовоспалительную терапию с использованием культуры МСК 2 млн/кг по схеме; 2-я группа (n=27) ВДБ по рекомендуемой схеме; 3-я группа (n=19) МСК+ВДБ. Эффективность проводимой терапии оценивали по уровню C-реактивного белка (CРБ), фекального кальпротектина (ФКП), индексу Мейо (ИМ) и индексу Гебса (ИГ). Результаты. Выявлена прямая корреляция средней силы между исходными значениями уровня ФКП и ИГ перед проведением противовоспалительной терапии ЯК (r=0,6605, p0,05). Через 12 нед от начала терапии в 1-й группе больных (n=29) уровень CРБ составил 7,82,1 мг/л, уровень ФКП 409,344,85 мкг/г, средний ИГ 1,20,1 балла. Через 12 нед от начала терапии во 2-й группе больных (n=27) уровень CРБ составил 8,41,4 мг/л, уровень ФКП 435,547,3 мкг/г, средний ИГ 1,350,15 балла. Через 12 нед от начала терапии в 3-й группе больных (n=19) уровень CРБ составил 6,41,1 мг/л, уровень ФКП 290,617,5 мкг/г, средний ИГ 0,90,1 балла. Подтверждена прямая связь сильной тесноты между значениями уровня ФКП и ИГ через 12 нед от момента проведения противовоспалительной терапии больных ЯК МСК (r=0,8392, p0,05). У статистически значимого большинства пациентов, достигших показателей гистологической ремиссии, продолжительность заболевания составляла менее 5 лет. Заключение. Наше исследование подтвердило, что клиническая и эндоскопическая ремиссия у больных ЯК не всегда соответствует гистологической ремиссии. Комбинированная антицитокиновая и клеточная терапия позволяет достичь более глубокой ремиссии и более успешно уменьшить степень воспаления слизистой оболочки кишки, чем монотерапия МСК и ВДБ. Достижения глубокой ремиссии мы сможем добиться при более раннем назначении биологической терапии. Определение уровня ФКП может стать предиктором и маркером заживления слизистой оболочки толстой кишки и степени гистологической ремиссии.

Keywords: fecal calprotectin; histological remission; ulcerative colitis.

Publication types

  • English Abstract

MeSH terms

  • Biomarkers / analysis
  • C-Reactive Protein
  • Cell- and Tissue-Based Therapy
  • Colitis, Ulcerative* / diagnosis
  • Colitis, Ulcerative* / drug therapy
  • Colonoscopy
  • Cytokines / metabolism
  • Feces / chemistry
  • Humans
  • Leukocyte L1 Antigen Complex / analysis
  • Remission Induction
  • Severity of Illness Index

Substances

  • C-Reactive Protein
  • Cytokines
  • Leukocyte L1 Antigen Complex
  • Biomarkers