Objective: Previous work has suggested that the ultrasound-based benign simple descriptors (BDs) can reliably exclude malignancy in a large proportion of women presenting with an adnexal mass. This study aimed to validate a modified version of the BDs and to validate a two-step strategy to estimate the risk of malignancy, in which the modified BDs are followed by the Assessment of Different NEoplasias in the adneXa (ADNEX) model if modified BDs do not apply.
Methods: This was a retrospective analysis using data from the 2-year interim analysis of the International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) Phase-5 study, in which consecutive patients with at least one adnexal mass were recruited irrespective of subsequent management (conservative or surgery). The main outcome was classification of tumors as benign or malignant, based on histology or on clinical and ultrasound information during 1 year of follow-up. Multiple imputation was used when outcome based on follow-up was uncertain according to predefined criteria.
Results: A total of 8519 patients were recruited at 36 centers between 2012 and 2015. We excluded patients who were already in follow-up at recruitment and all patients from 19 centers that did not fulfil our criteria for good-quality surgical and follow-up data, leaving 4905 patients across 17 centers for statistical analysis. Overall, 3441 (70%) tumors were benign, 978 (20%) malignant and 486 (10%) uncertain. The modified BDs were applicable in 1798/4905 (37%) tumors, of which 1786 (99.3%) were benign. The two-step strategy based on ADNEX without CA125 had an area under the receiver-operating-characteristics curve (AUC) of 0.94 (95% CI, 0.92-0.96). The risk of malignancy was slightly underestimated, but calibration varied between centers. A sensitivity analysis in which we expanded the definition of uncertain outcome resulted in 1419 (29%) tumors with uncertain outcome and an AUC of the two-step strategy without CA125 of 0.93 (95% CI, 0.91-0.95).
Conclusion: A large proportion of adnexal masses can be classified as benign by the modified BDs. For the remaining masses, the ADNEX model can be used to estimate the risk of malignancy. This two-step strategy is convenient for clinical use. © 2022 The Authors. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.
Descriptores benignos y ADNEX en una estrategia de dos pasos para estimar el riesgo de malignidad de tumores ováricos: validación retrospectiva en la cohorte multicéntrica IOTA5
Objetivo Estudios previos han sugerido que los descriptores simples benignos (DB) basados en ecografías pueden excluir de forma fiable la malignidad en una gran proporción de mujeres que presentan una masa anexial. El objetivo de este estudio fue validar una versión modificada de los DB y validar una estrategia de dos pasos para estimar el riesgo de malignidad, en la que a los DB modificados les sigue el modelo de Evaluación de las Distintas Neoplasias en el modelo ADNEX si no se aplican los DB modificados.
Métodos El estudio fue un análisis retrospectivo con datos del análisis provisional al cabo de 2 años del estudio Fase 5 del Análisis Internacional de Tumores de Ovario (IOTA, por sus siglas en inglés), en el que se reclutaron pacientes consecutivas con al menos una masa anexial, independientemente del tratamiento posterior (farmacológico o quirúrgico). El resultado principal fue la clasificación de los tumores como benignos o malignos, en función de la histología o de la información clínica y ecográfica durante 1 año de seguimiento. Se utilizó una imputación múltiple cuando el resultado basado en el seguimiento fue incierto según criterios predefinidos.
Resultados Se reclutaron 8519 pacientes en 36 centros entre 2012 y 2015. Se excluyeron a las pacientes que ya estaban en seguimiento en el momento del reclutamiento y a todas las pacientes de 19 centros que no cumplían los criterios del estudio de datos quirúrgicos y de seguimiento de buena calidad, con lo que quedaron 4905 pacientes de 17 centros para el análisis estadístico. En total, 3441 (70%) tumores eran benignos, 978 (20%) malignos y 486 (10%) inciertos. Los DB modificados fueron aplicables a 1798/4905 (37%) tumores, de los cuales 1786 (99,3%) eran benignos. La estrategia de dos pasos basada en ADNEX sin CA125 tuvo un área bajo la curva de características operativas del receptor (ABC) de 0,94 (IC 95%, 0,92–0,96). El riesgo de malignidad se subestimó ligeramente, pero la calibración varió entre centros. Un análisis de sensibilidad en el que se amplió la definición de resultado incierto dio como resultado 1419 (29%) tumores con resultado incierto y un ABC de la estrategia de dos pasos sin CA125 de 0,93 (IC 95%, 0,91–0,95).
Conclusión Una gran proporción de masas anexiales puede clasificarse como benignas mediante los DB modificados. Para estimar el riesgo de malignidad para las masas restantes puede utilizarse el modelo ADNEX. Esta estrategia de dos pasos es útil para el uso clínico.
良性描述符和ADNEX两步策略评估卵巢肿瘤恶性风险:IOTA5多中心队列的回顾性验证
目的: 以往工作已表明，基于超声的良性简单描述符(BDs)可以可靠地排除大部分表现为附件肿块的女性的恶性肿瘤。本研究旨在验证BD的改良版本，并验证用于估计恶性肿瘤风险的两步策略，如果改良BD不适用，则在改良BD后对adneXa(ADNEX)模型中的不同肿瘤进行评估。
方法: 这是一项回顾性分析，使用国际卵巢肿瘤分析(IOTA)5期研究的2年中期分析数据。在该研究中，连续招募至少有一个附件肿块的患者，无论是否进行后续治疗(保守或手术)。主要结果是根据组织学或随访1年期间的临床和超声信息将肿瘤分类为良性或恶性。根据预定标准，当基于结果的随访不确定时，使用多重插补。
结果: 2012年至2015年期间，在36家临床试验机构共招募了8519例患者。我们排除了招募时已接受随访的患者和来自19家临床试验机构的所有不符合我们高质量手术和随访数据标准的患者，对剩下17家临床试验机构的4905例患者进行统计分析。总体而言，3441例(70%)肿瘤为良性，978例(20%)为恶性，486例(10%)不确定。改良BD适用于1798/4905(37%)肿瘤，其中1786(99.3%)为良性。基于无CA125的ADNEX的两步策略的受试者操作特征曲线下面积(AUC)为0.94(95%CI，0.92‐0.96)。恶性肿瘤的风险被略微低估，但不同中心之间的校准各不相同。我们扩展了不确定结果定义的敏感性分析得到1419例(29%)结果不确定的肿瘤，无CA125的两步策略的AUC为0.93(95%CI，0.91‐0.95)。
结论: 改良BD可将较大比例的附件肿块归为良性。对于剩余肿块，可使用ADNEX模型估计恶性肿瘤风险。这种两步策略便于临床使用。
Keywords: ADNEX model; IOTA; benign simple descriptor; ovarian neoplasm; ultrasonography; validation study.
© 2022 The Authors. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.