Background: The use of azathioprine (AZA) in dogs is limited by the potential for hepatotoxicity and myelosuppression.
Hypothesis/objectives: To determine the prevalence of AZA-associated hepatotoxicity in dogs with dermatological conditions receiving alternate-day AZA. The hypothesis was that dogs receiving AZA every other day (EOD) would have a lower prevalence of hepatotoxicity compared to published data for dogs receiving daily AZA. A secondary aim was to determine the prevalence of AZA-associated myelosuppression over the same time period and population.
Animals: Forty-one client-owned dogs with dermatological conditions treated with AZA EOD and glucocorticoids with clinical and haematological follow-up available for a minimum of two months of AZA therapy.
Methods: Retrospective analysis of data from April 1994 to July 2020. Hepatotoxicity was defined as elevation of alanine aminotransferase (ALT) at least twofold above the reference range.
Results: Azathioprine-associated hepatotoxicity was observed in two of 41 dogs (4.9%), with onset at 18 and 40 days, respectively. One dog receiving AZA at 1.9 mg/kg EOD had a fourfold increase in ALT. The other dog (AZA dose 2.3 mg/kg EOD) had a 30-fold increase in ALT. Azathioprine was not associated with thrombocytopenia, anaemia or neutropenia in any dogs. Lymphopenia developed in one dog (2.4%) with onset at 105 days.
Conclusions and clinical relevance: Alternate-day AZA administration with tapering glucocorticoids was well-tolerated in dogs with dermatological conditions.
Contexte: L'utilisation de l'azathioprine (AZA) chez le chien est limitée par le potentiel d'hépatotoxicité et de myélosuppression. HYPOTHÈSE/OBJECTIFS: Déterminer la prévalence de l'hépatotoxicité associée à l'AZA chez les chiens atteints de maladies dermatologiques recevant de l'AZA un jour sur deux. L'hypothèse était que les chiens recevant de l'AZA tous les deux jours (EOD) auraient une prévalence d'hépatotoxicité plus faible par rapport aux données publiées pour les chiens recevant de l'AZA quotidiennement. Un objectif secondaire était de déterminer la prévalence de la myélosuppression associée à l'AZA au cours de la même période et de la même population.
Animaux: Quarante et un chiens de propriétaires ayant des affections dermatologiques traités par AZA EOD et glucocorticoïdes avec suivi clinique et hématologique disponible pour un minimum de deux mois de thérapie AZA. MÉTHODES: Analyse rétrospective des données d'avril 1994 à juillet 2020. L'hépatotoxicité a été définie comme une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) au moins deux fois au-dessus de la valeur de référence. RÉSULTATS: Une hépatotoxicité associée à l'azathioprine a été observée chez deux des 41 chiens (4,9 %), avec un début à 18 et 40 jours, respectivement. Un chien recevant de l'AZA à 1,9 mg/kg d'EOD a eu une augmentation de quatre fois de l'ALT. L'autre chien (dose d'AZA 2,3 mg/kg EOD) avait une augmentation de 30 fois de l'ALT. L'azathioprine n'a été associée à aucune thrombocytopénie, anémie ou neutropénie chez aucun chien. Une lymphopénie s'est développée chez un chien (2,4 %) avec un début à 105 jours.
Conclusions et pertinence clinique: L'administration d'AZA un jour sur deux avec des glucocorticoïdes décroissants a été bien tolérée chez les chiens atteints de maladies dermatologiques.
INTRODUCCIÓN: el uso de azatioprina (AZA) en perros está limitado por el potencial de hepatotoxicidad y mielosupresión. HIPÓTESIS/OBJETIVOS: Determinar la prevalencia de hepatotoxicidad asociada a AZA en perros con afecciones dermatológicas que reciben AZA en días alternos. La hipótesis fue que los perros que recibieron AZA cada dos días (EOD) tendrían una menor prevalencia de hepatotoxicidad en comparación con los datos publicados para perros que recibieron AZA diariamente. Un objetivo secundario fue determinar la prevalencia de mielosupresión asociada a AZA durante el mismo período de tiempo y población. ANIMALES: Cuarenta y un perros de propietarios particulares con afecciones dermatológicas tratados con AZA EOD y glucocorticoides con seguimiento clínico y hematológico disponible durante un mínimo de dos meses de terapia con AZA. MÉTODOS: análisis retrospectivo de datos desde abril de 1994 hasta julio de 2020. La hepatotoxicidad se definió como la elevación de la alanina aminotransferasa (ALT) al menos dos veces por encima del rango de referencia. RESULTADOS: Se observó hepatotoxicidad asociada a la azatioprina en dos de 41 perros (4,9 %), con inicio a los 18 y 40 días, respectivamente. Un perro que recibió AZA a 1,9 mg/kg EOD tuvo un aumento de cuatro veces en ALT. El otro perro (dosis de AZA de 2,3 mg/kg de EOD) tuvo un aumento de ALT de 30 veces. La azatioprina no se asoció con trombocitopenia, anemia o neutropenia en ningún perro. Se desarrolló linfopenia en un perro (2,4 %) con un inicio a los 105 días. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: La administración de AZA en días alternos con glucocorticoides decrecientes fue bien tolerada en perros con afecciones dermatológicas.
Hintergrund: Der Einsatz von Azathioprin (AZA) bei Hunden ist limitiert durch die Möglichkeit der Entstehung einer Hepatotoxizität und einer Myelosupprimierung.
Hypothese/ziele: Die Bestimmung der Prävalenz AZA-assoziierter Hepatotoxizität bei Hunden mit dermatologischen Veränderungen, die jeden zweiten Tag AZA erhielten. Die Hypothese bestand darin, dass man davon ausgehen konnte, dass Hunde, die AZA jeden zweiten Tag erhielten (EOD) eine niedrigere Prävalenz für eine Hepatotoxizität haben würden im Vergleich zu publizierten Daten bei Hunden, die täglich AZA erhielten. Ein zweites Ziel bestand darin, die Prävalenz einer AZA-assoziierten Myelosupprimierung über denselben Zeitraum und mit derselben Population zu bestimmen.
Tiere: Es wurden einundvierzig Hunde mit dermatologischen Veränderungen, die mit AZA EOD und Glukokortikoiden behandelt wurden, in die Studie aufgenommen, bei denen ein klinischer und hämatologischer Follow-Up für eine Minimum von zwei Monaten einer AZA Therapie zur Verfügung standen.
Methoden: Eine retrospektive Analyse von Daten zwischen April 1994 und Juli 2020. Eine Hepatotoxizität wurde definiert als eine Erhöhung der Alanin Aminotransferase (ALT) auf mindestens das Zweifache der Referenzwerte.
Ergebnisse: Eine mit Azathioprin-assoziierte Hepatotoxizität wurde bei zwei von 41 Hunden (4,9%) beobachtet, wobei sie am Tag 18 bzw 40 auftrat. Der eine Hund, der AZA bei einer Dosis von 1,9 mg/kg EOD erhielt, zeigte eine vier-fache Erhöhung der ALT. Der andere Hund (AZA Dosis 2,3 mg/kg EOD) zeigte eine 30-fache Erhöhung der ALT. Azathioprin wurde bei keinem der Hunde mit einer Thrombozytopenie, Anämie oder Neutropenie in Zusammenhang gebracht. Bei einem Hund (2,4%) entwickelte sich eine Lymphopenie, die nach 105 Tagen auftrat.
Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Eine AZA-Verabreichung an alternierenden Tagen mit ausschleichender Glukokortikoid Dosis wurden von den Hunden mit dermatologischen Veränderungen gut toleriert.
背景: 犬におけるアザチオプリン(AZA)の使用は、肝毒性および骨髄抑制の可能性があるため制限されている。 仮説・目的: 本研究の目的は、AZAを隔日投与されている皮膚科疾患の犬におけるAZAに関連する肝障害の有病率を明らかにすることであった。仮説は、AZAを隔日投与(EOD)された犬は、毎日投与された犬の公表データと比較して、肝毒性の有病率が低くなることであった。第二の目的は、同じ期間、同じ集団におけるAZAに関連した骨髄抑制の有病率を明らかにすることであった。 対象動物: AZA EODとグルココルチコイドで治療され、AZA治療開始後最低2ヶ月間の臨床および血液学的フォローアップが可能な皮膚科疾患のオーナー所有犬41頭。 方法: 1994 年 4 月から 2020 年 7 月までのデータを回顧的に解析した。肝毒性はアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が基準範囲の2倍以上上昇したものと定義した。 結果: アザチオプリンによる肝障害は41頭中2頭(4.9%)に認められ、それぞれ18日目と40日目に発症した。AZAを1.9 mg/kg EODで投与した1頭では、ALTが4倍上昇した。もう1頭(AZA投与量2.3 mg/kg EOD)はALTが30倍に上昇した。アザチオプリンは、血小板減少症、貧血、好中球減少症とは関連がなかったで。リンパ球減少は1頭(2.4%)に発現し，発現は105日目であった。 結論および臨床的意義: AZAの隔日投与およびグルココルチコイドの漸減は、皮膚疾患を有する犬において良好な忍容性を有していた。.
背景: 硫唑嘌呤 (AZA) 在犬中的使用受到可能的肝毒性和骨髓抑制的限制。 假设/目的:确定接受隔日 AZA 治疗的皮肤病患犬中 AZA 相关肝毒性的发生率。假设与每日接受 AZA 的犬的已发表数据相比，接受 AZA 隔日一次 (EOD) 的犬的肝毒性发生率较低。次要目的是确定相同时间段和同一群体中 AZA 相关骨髓抑制的发生率。 动物: 41只客户拥有的皮肤病患犬，接受 AZA EOD 和糖皮质激素治疗，临床和血液学随访可获得至少两个月的 AZA 治疗。 方法:回顾性分析1994年4月至2020年7月资料。丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高至参考范围的至少2倍，定义为肝脏毒性。 结果: 在41只犬中的2只 (4.9%) 中观察到硫唑嘌呤相关的肝毒性，分别在18天和40天发作。接受1.9 mg/kg EOD AZA的1只犬 ALT 升高4倍。另一只犬(AZA剂量2.3 mg/kg EOD)的 ALT 升高30倍。硫唑嘌呤与任何犬的血小板减少症、贫血或中性粒细胞减少症无关。1只犬 (2.4%) 出现淋巴细胞减少，105天时发病。 结论和临床相关性: 在皮肤病患犬中，AZA隔日给药联合逐渐减量的糖皮质激素耐受良好。.
Contexto: O uso de azatioprina (AZA) em cães é limitado pelo potencial de hepatotoxicidade e mielossupressão. HIPÓTESE/OBJETIVOS: Determinar a prevalência de hepatotoxicidade associada à AZA em cães com doenças dermatológicas recebendo AZA em dias alternados. A hipótese era que os cães que receberam AZA em dias alternados (EDA) teriam uma prevalência menor de hepatotoxicidade em comparação com os dados publicados para cães que receberam AZA diariamente. Um objetivo secundário foi determinar a prevalência de mielossupressão associada à AZA no mesmo período e população.
Animais: Quarenta e um cães de clientes com doenças dermatológicas tratados com AZA EDA e glicocorticoides com acompanhamento clínico e hematológico disponível por um período mínimo de dois meses de terapia com AZA. MÉTODOS: Análise retrospectiva de dados de abril de 1994 a julho de 2020. A hepatotoxicidade foi definida como a elevação da alanina aminotransferase (ALT) pelo menos duas vezes acima do intervalo de referência.
Resultados: A hepatotoxicidade associada à azatioprina foi observada em dois dos 41 cães (4,9%), com início aos 18 e 40 dias, respectivamente. Um cão que recebeu AZA na dose de 1,9 mg/kg EDA apresentou um aumento de quatro vezes na ALT. O outro cão (dose de AZA 2,3 mg/kg EDA) teve um aumento de 30 vezes na ALT. A azatioprina não foi associada a trombocitopenia, anemia ou neutropenia em nenhum cão. A linfopenia se desenvolveu em um cão (2,4%) com início aos 105 dias. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: A administração de AZA em dias alternados com redução gradual de glicocorticóides foi bem tolerada em cães com doenças dermatológicas.
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