Background: Infections due to antibiotic-resistant bacteria are threatening modern healthcare, and antibacterial resistance has become one of the greatest threats to public health. In Germany 54,500 patients become infected with antibiotic-resistant bacteria per year, causing about 2400 attributable deaths. Rising resistance in Gram-negative bacteria especially carbapenem-resistant pathogens is of particular concern due to the lack of effective and safe alternative treatment options.
Objective: The results from trials and compassionate-use programs with the new antibiotic cefiderocol, which was approved by the European Medicines Agency (EMA) in April 2020 for the treatment of adults with infections caused by aerobic Gram-negative bacteria, are summarized.
Results: The new β‑lactam antibiotic cefiderocol is the first siderophore cephalosporin indicated for the treatment of infections due to aerobic Gram-negative organisms in adults with limited treatment options. Its chemical structure and its unique mechanism of action confer enhanced stability against β‑lactamases including all classes of clinically relevant carbapenemases. In vitro data show high antibacterial activity against multidrug resistant Gram-negative bacteria, Enterobacterales and nonfermenters, including carbapenem-resistant strains. In clinical trials, cefiderocol showed superiority in complicated urinary tract infection in comparison to imipenem and non-inferiority versus meropenem in hospital-acquired/ventilator-associated pneumonia patients and severe infections caused by carbapenem-resistant pathogens.
Conclusion: Clinical trial data and case reports identified in the literature search show that cefiderocol is a promising treatment option for severe infections caused by drug-resistant Gram-negative bacteria, particularly carbapenem-resistant bacteria.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Infektionen mit antibiotikaresistenten Bakterien stellen eine hohe Gesundheitsbelastung dar, da sie mit erhöhter Letalität assoziiert sind und längerfristige dramatische Beeinträchtigungen der Lebensqualität hervorrufen können. In Deutschland erkranken jährlich etwa 54.500 Menschen an Infektionen durch antibiotikaresistente Erreger, von denen etwa 2400 Menschen versterben. Infektionen mit multiresistenten gramnegativen Bakterien (MRGN), insbesondere mit carbapenemresistenten Erregern, stellen ein besonderes Risiko dar, da nur eine begrenzte Zahl an Therapieoptionen verfügbar ist.
Fragestellung: Wie sind die Ergebnisse aus Studien und Compassionate-Use-Programm mit dem neuen Siderophorantibiotikum Cefiderocol, das im April 2020 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) bei Erwachsenen zur Behandlung von Infektionen durch aerobe gramnegative Erreger zugelassen wurde, wenn nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen? Die Zulassung ist pathogenbasiert und fokusunabhängig [5].
Ergebnisse: Cefiderocol, das über einen innovativen Zelleintrittsmechanismus verfügt, ist als erstes β‑Laktam-Antibiotikum aus der Gruppe der Cephalosporine stabil gegenüber allen klinisch relevanten β‑Laktamasen, einschließlich Carbapenemasen, und hat eine hohe In-vitro-Wirksamkeit gegenüber carbapenemresistenten MRGN. Die Ergebnisse werden durch klinische Studien bei komplizierten Harnwegsinfektionen, nosokomialer Pneumonie/Beatmungspneumonie und schweren Infektionen durch carbapenemresistente Erreger bestätigt.
Fazit: Klinische Studiendaten sowie die Ergebnisse aus den weltweiten Erfahrungsberichten zeigen, dass Cefiderocol eine vielversprechende Behandlungsoption für schwere Infektionen durch multiresistente, insbesondere carbapenemresistente gramnegative Bakterien darstellt.
Keywords: Critically ill patients; Enterobacterales; Pseudomonas aeruginosa; Siderophore-Cephalosporin; XDR.
© 2022. The Author(s).