[Mechanisms of Neurodegeneration in Multiple Sclerosis]

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022;122(7. Vyp. 2):5-13. doi: 10.17116/jnevro20221220725.
[Article in Russian]

Abstract

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system, which results in the formation of primary demyelinating lesions in the white and gray matter, as well as diffuse axonal and neuronal damage. Although there has been substantial progress in drug research in relapsing-remitting MS, treatment of progressive forms of the disease, can be challenging. Diffuse and compartmentalized lymphocyte and macrophage infiltration of the CNS tissue inhibits the differentiation of myelinating mature oligodendrocytes, disrupting the process of remyelination. Chronic inflammation that occurs behind a closed blood-brain barrier (BBB) leads to microglia activation, which increases mitochondrial damage to axons and neurons, and therefore triggers chronic oxidative stress and histotoxic hypoxia. Thus, raising awareness about the mechanisms of neurodegeneration appears relevant. In the late stages of MS, it is caused by chronic neuroaxonal damage, disruption of the regenerative ability of the CNS, and to a great extent determines the disease outcome.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое приводит к формированию очагов первичной демиелинизации в белом и сером веществе и диффузному поражению аксонов и нейронов. Несмотря на значительный прогресс в разработке лекарственных средств для ремиттирующего РС, влияние на прогрессирование заболевания остается недостаточным. Диффузная и компартментализованная лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация ткани ЦНС ингибирует дифференцировку миелинизирующих зрелых олигодендроцитов и нарушает процессы ремиелинизации. Хроническое воспаление, которое возникает при сохранном гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ), вызывает активацию микроглии, что усиливает повреждение аксонов и нейронов и, как следствие, запускает хронический оксидантный стресс и гистотоксическую гипоксию. В настоящее время является актуальным уточнение механизмов, лежащих в основе нейродегенерации, которая на поздних этапах РС обусловлена хроническим нейроаксональным поражением, нарушением регенеративных возможностей и в значительной степени определяет исход заболевания.

Keywords: demyelination; disability progression; multiple sclerosis; neurodegeneration.

MeSH terms

  • Blood-Brain Barrier / pathology
  • Gray Matter
  • Humans
  • Multiple Sclerosis* / drug therapy
  • Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting* / complications
  • Neurodegenerative Diseases*
  • Oligodendroglia / pathology