The article lists the main inducers of cholangiocarcinogenesis. The main inflammatory mediators (IL-6, nitric oxide, COX2) have been considered. Data on the study of gene mutations in cholangiocarcinomas are presented. The spectrum of genetic mutations depends on the biliary cancer origin (FGFR2 with intrahepatic cholangiocarcinoma, PRKACA, PRKACB with extrahepatic cholangiocarcinoma). Mutations in the KRAS, TP53, ARIAD1A genes are common in extrahepatic bile duct cancer. The role of epigenetic changes such as DNA hypermethylation, histone modifications, chromatin remodeling, as well as disturbances in miRNA expression is presented. A number of epigenetic features, such as the presence of a TP53 mutations with hypermethylation of p14ARF, DAPK, and/or ASC, correlate with a more aggressive course of the disease. The role of the SOX17 gene in the development of drug resistance is highlighted. The study of the molecular genetic features of extrahepatic bile duct cancer can help to better understand the pathogenesis of this type of tumor, to establish new prognostic and diagnostic markers of the disease.
В статье освещены основные индукторы холангиоканцерогенеза. Рассмотрены основные медиаторы воспаления (ИЛ-6, оксид азота, COX2). Представлены данные по изучению генных мутаций. Спектр генетических мутаций отличается в зависимости от локализации билиарного рака (при внутрипеченочной холангиокарциноме FGFR2, при внепеченочной холангиокарциноме PRKACA, PRKACB). При раке внепеченочных желчных протоков часто встречаются мутации в генах KRAS, TP53, ARIAD1А. Представлена роль эпигенетических изменений, таких как гиперметилирование ДНК, модификации гистонов, ремоделирование хроматина, а также нарушения в экспрессии микроРНК. Ряд эпигенетических особенностей (мутации гена TP53 с гиперметилированием p14ARF, DAPK и/или ASC), коррелирует с более агрессивным течением болезни. Освещена роль гена SOX17 в возникновении лекарственной резистентности. Изучение молекулярно-генетических характеристик рака внепеченочных желчных протоков может помочь глубже понять особенности патогенеза этого вида опухоли, установить новые прогностические и диагностические маркеры заболевания.
Keywords: cholangiocarcinoma; epigenetic factors; molecular and genetic factors.