Objective: The rise in the development of monoclonal antibodies has brought about a revolution in the pharmacotherapy of inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis). Systematic plasma concentrations monitoring of these biological drugs in anticipation of potential clinical failures of treatment is known as proactive therapeutic drug monitoring. New pharmacogenetic analysis techniques have recently been developed that can predict response to these treatments even before they are administered. The goal of this systematic review is to analyze the potential benefits of proactive therapeutic drug monitoring and of the harmacogenetic analysis of biological drugs in inflammatory bowel disease patients in terms of clinical remission.
Method: A systematic search was performed in the MEDLINE/Pubmed, Embase and Cochrane Library databases using the escriptors proactive drug monitoring, biological drugs, inflammatory bowel disease and pharmacogenetics. Only randomized clinical trials published between January 2015 and May 2021 were included; all articles whose main topic was not related to the topic were excluded by hand. The quality of the articles was assessed using the Jadad scale and risk of bias was assessed using the Cochrane Collaboration tool.
Results: After applying inclusion and exclusion criteria, seven of the 228 retrieved articles were selected for review. Almost all the studies measured the same clinical variables (Harvey-Bradshaw index for Crohn's disease and Mayo score for ulcerative colitis). Only in two of the included studies was proactive therapeutic drug monitoring superior to reactive monitoring- or no level-guided dose adjustments. No pharmacogenetic analyses were found that met the criteria defined. Conclusions: This review shows that the data supporting the use of proactive therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease is limited and of low quality. Although pharmacogenetic analysis can be a useful tool for personalizing treatment, further and better designed randomized clinical trials are needed to determine the role of proactive drug monitoring strategies in clinical practice.
Objetivo: El auge del desarrollo de los anticuerpos monoclonales supuso una revolución en la farmacoterapia de la enfermedad inflamatoria intestinal, principalmente enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. La monitorización de niveles plasmáticos de estos fármacos biológicos de forma programada y anticipada a un posible fracaso clínico del tratamiento se conoce como monitorización farmacocinética proactiva. Además, recientemente se han puesto a punto nuevas técnicas para el análisis farmacogenético que pueden predecir la respuesta a estos tratamientos, incluso antes de ser administrados. El objetivo de esta revisión sistemática es analizar los posibles beneficios de la monitorización proactiva y del análisis farmacogenético de fármacos biológicos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en términos de remisión clínica.Método: Se buscó en las bases de datos Medline/PubMed, Embase y Cochrane Library con los descriptores “Proactive drug monitoring”, biological drugs”, “inflammatory bowel disease” y “pharmacogenetics”. Se incluyeron únicamente ensayos clínicos aleatorizados publicados entre enero de 2015 y mayo de 2021, y se excluyeron las publicaciones cuyo tema principal no era el de la búsqueda. La calidad de los artículos se evaluó mediante la escala de Jadad y además se evaluaron los riesgos de sesgo por la herramienta de la Colaboración Cochrane.
Resultados: Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron para la revisión 7 de las 228 referencias recuperadas. Casi todos los estudios coincidían en las variables clínicas medidas (índice de Harvey- Bradshaw en enfermedad de Crohn e índice de Mayo en colitis ulcerosa). Sólo en dos de los estudios incluidos la monitorización proactiva era superior a la reactiva o al no realizar ajustes de dosis guiados por niveles. No se encontraron ensayos clínicos con los criterios de búsqueda definidos acerca del análisis farmacogenético.
Conclusiones: Esta revisión muestra que los datos que apoyan el uso de la monitorización farmacocinética proactiva en enfermedad inflamatoria intestinal son limitados y de baja calidad. El análisis armacogenético puede ser una herramienta útil para ofrecer a los pacientes el tratamiento más personalizado, pero son necesarios más ensayos clínicos aleatorizados con mejor diseño para determinar el lugar de estas estrategias en la práctica clínica.
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