Four cases of autosomal dominant CNS disorders related to CACNA1A mutations and detected by massive parallel sequencing are reported: a non-familial case of episodic ataxia type 2 (EA2) with the previously reported mutation c.269_270insA (p.Tyr90Ter) in a 35-year-old man; familial hemiplegic migraine type 1 (FHM1) in a girl aged 3 years 10 months and her mother aged 38 yrs with a novel mutation 1829C>T (p.Ser610Phe), members of a family with 4 patients and incomplete penetrance; developmental and epileptic encephalopathy 42 (DEE42) in a 9-year-old girl and a 5-year-old boy from different families with the identical de novo mutation c.2137G>A (p.Ala713Thr) reported earlier. Clinical and genetic characteristics are analyzed compared to literature.
Описаны четыре случая аутосомно-доминантных болезней ЦНС, вызванных мутациями гена альфа-1-субъединицы кальциевого канала CACNA1A и диагностированных методом высокопроизводительного экзомного секвенирования MPS: несемейный случай эпизодической атаксии 2-го типа с ранее описанной мутацией с.269_270insA (p.Tyr90Ter) у мужчины 35 лет; семейная гемиплегическая мигрень 1-го типа у девочки 3 лет 10 мес и матери 38 лет с ранее не описанной мутацией 1829C>T (p.Ser610Phe) из семьи с 4 больными и неполной пенетрантностью; энцефалопатия с нарушением развития и эпилепсией 42-го типа у девочки 9 лет и мальчика 5 лет из разных семей с идентичной ранее описанной мутацией с.2137G>A (p.Ala713Thr) de novo. Клинико-генетические характеристики наблюдений проанализированы в сопоставлении с данными литературы.
Keywords: developmental and epileptic encephalopathy 42; episodic ataxia 2 EA2; familial hemiplegic migraine 1 FHM1; gene CACNA1A; massive parallel sequencing MPS; mutations.