Background: Canine atopic dermatitis (cAD) is a chronic disease characterised by hypersensitivity to environmental allergens. Oclacitinib maleate selectively inhibits pro-inflammatory mediators associated with cAD. However, the impact of chronic oclacitinib use on immunocompetence requires further investigation.
Objectives: Herein, we examined the potential immunomodulatory effects of prolonged oclacitinib treatment in dogs.
Animals: Thirteen privately owned dogs with cAD, treated with 0.4-0.6 mg/kg oclacitinib for 12 months.
Methods and materials: Pruritus level was evaluated using a pruritus Visual Analog Scale (pVAS) and the canine atopic dermatitis extent and severity index, 4th iteration (CADESI IV). Peripheral blood samples were collected for routine laboratory assays and lymphocyte subtypes were analysed using flow cytometry. Antigen-specific intracellular cytokine production from CD4+ and CD8+ T lymphocytes was analysed following in vitro stimulation by Dermatophagoides farinae antigens.
Results: Oclacitinib treatment significantly reduced pVAS and CADESI-04 scores, by 51% and 86.7%, respectively. Flow cytometric analysis revealed increased CD4+ and CD14+ lymphocyte populations. The cytokine profile at 360 days after treatment initiation was similar to that before treatment and was not associated with clinical relapse.
Conclusion: Oclacitinib, when administered at the currently labelled dose for one year, is associated with a significant increase in circulating CD4+ T cells, but does not alter cytokine production from antigen-stimulated T cells. The results reported do not support evidence for immunosuppression mediated by the mechanisms evaluated in this study.
背景: 犬特应性皮炎(cAD)是一种慢性疾病，特征为对环境过敏原过敏。奥拉替尼选择性抑制与cAD相关的促炎介质。然而，需要进一步研究长期使用奥拉替尼对免疫力的影响。 目的: 为此，我们检查了长期接受奥拉替尼治疗的犬的潜在免疫调节作用。 动物: 13只患有cAD的宠物犬，接受0.4-0.6 mg/kg奥拉替尼治疗12个月。 方法和材料: 使用瘙痒视觉模拟量表(pVAS)评价瘙痒水平，采集样本进行常规实验室分析，并使用流式细胞术分析淋巴细胞亚型。在粉尘螨抗原体外刺激后，分析了CD4 + 和CD8 + T淋巴细胞产生的抗原特异性细胞内细胞因子。 结果: 奥拉替尼治疗显著降低pVAS和CADESI-04评分，分别降低51%和86.7%。流式细胞分析显示CD4 + 和CD14 + 淋巴细胞群增加。治疗开始后360天的细胞因子谱与治疗前相似，与临床复发无关。 结论: 以当前标签剂量给药1年，奥拉替尼显著提高循环CD4 + T细胞，但不改变抗原刺激T细胞的细胞因子生成。本研究的报告结果通过机制评估，未发现免疫抑制的证据。.
Contexte: La dermatite atopique canine (DAC) est une maladie chronique caractérisée par une hypersensibilité aux allergènes environnementaux. Le maléate d'oclacitinib inhibe sélectivement les médiateurs pro-inflammatoires associés à la DAC. Cependant, l'impact de l'utilisation chronique d'oclacitinib sur l'immunocompétence nécessite une étude plus approfondie.
Objectifs: Ici, nous avons examiné les effets immunomodulateurs potentiels d'un traitement prolongé par l'oclacitinib chez le chien.
Animaux: Treize chiens de propriétaires privés atteints de DAC, traités avec 0.4 à 0.6 mg/kg d'oclacitinib pendant 12 mois. MÉTHODES ET MATÉRIELS: Le niveau de prurit a été évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogue de prurit (pVAS) et le CADESI IV (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index). Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés pour des analyses de laboratoire de routine et les sous-types de lymphocytes ont été analysés par cytométrie de flux. La production de cytokines intracellulaires spécifiques de l'antigène à partir des lymphocytes T CD4+ et CD8+ a été analysée après stimulation in vitro par les antigènes de Dermatophagoides farinae. RÉSULTATS: Le traitement par l'oclacitinib a significativement réduit les scores pVAS et CADESI-04, respectivement de 51 % et 86.7 %. L'analyse par cytométrie de flux a révélé une augmentation des populations de lymphocytes CD4+ et CD14+. Le profil des cytokines à 360 jours après le début du traitement était similaire à celui d'avant le traitement et n'était pas associé à une rechute clinique.
Conclusion: L'oclacitinib, lorsqu'il est administré à la dose actuellement marquée pendant un an, est associé à une augmentation significative des cellules T CD4+ circulantes, mais n'altère pas la production de cytokines à partir des cellules T stimulées par l'antigène. Les résultats rapportés ne supportent pas les preuves d'une immunosuppression médiée par les mécanismes évalués dans cette étude.
Hintergrund: Die canine atopische Dermatitis (cAD) ist eine chronische Erkrankung, die durch eine Hypersensibilität auf Umweltallergene charakterisiert ist. Oclacitinib maleate verhindert selektiv pro-inflammatorische Mediatoren, die mit cAD im Zusammenhang stehen. Der Einfluss chronischer Verabreichung von Oclacitinib auf die Immunkompetenz muss noch weiter untersucht werden.
Ziele: In dieser Studie untersuchten wir die möglichen immunmodulatorischen Auswirkungen von verlängerter Behandlung mit Oclacitinib bei Hunden.
Tiere: Dreizehn Hunde mit cAD in Privatbesitz, die mit 0.4-0.6 mg/kg Oclacitinib 12 Monate lang behandelt worden waren.
Methoden und materialien: Das Juckreizlevel wurde mittels Visual Analog Scale (pVAS) und dem Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th Ausgabe (CADESI IV) evaluiert. Periphere Blutproben wurden zur Routine Labordiagnostik genommen und Lymphozyten Subtypen mittels Flowzytometrie analysiert. Antigen-spezifische intrazelluläre Zytokinproduktion von CD4+ und CD8+ T Lymphozyten wurde nach in vitro Stimulierung durch Dermatophagoides farinae Antigene analysiert.
Ergebnisse: Die Behandlung mit Oclacitinib reduzierte die Werte für pVAS und CADESI-04 signifikant um 51% bzw 86.7%. Die Analyse mittels Flowzytometrie zeigte erhöhte CD4+ und CD8+ Lymphozytenpopulationen. Das Zytokinprofil 360 Tage nach Behandlungsbeginn war ähnlich dem vor Behandlungsbeginn und wurde nicht mit einem klinischen Wiederauftreten in Zusammenhang gebracht.
Schlussfolgerung: Die Folge einer Oclacitinib Verabreichung für ein Jahr in der zurzeit zugelassenen Dosierung ist eine signifikante Zunahme an zirkulierenden CD4+ Zellen, wobei allerdings die Zytokin Produktion der Antigen-stimulierenden T Zellen nicht verändert wird. Die beschriebenen Ergebnisse können eine Evidenz für eine Immunsuppression, ausgelöst durch die in dieser Studie untersuchten Mechanismen, nicht unterstützen.
背景: 犬アトピー性皮膚炎（cAD）は、環境アレルゲンに対する過敏性を特徴とする慢性疾患である。オクラシチニブマレイン酸塩は、cADに関連する炎症性メディエーターを選択的に阻害する。しかし、オクラシチニブの慢性使用が免疫力に与える影響については、さらなる調査が必要である。 目的: ここでは、犬におけるオクラシチニブの長期投与の潜在的な免疫調節効果を検討した。 被検動物: cADを有するオーナー飼育犬13頭に、0.4～0.6 mg/kgのオクラシチニブを12ヶ月間投与した。 材料と方法: 痒みレベルは、痒みのVisual Analog Scale（pVAS）およびCanine atopic dermatitis extent and severity index, 4th iteration（CADESI IV）を用いて評価した。末梢血サンプルを採取し、フローサイトメトリーを用いてリンパ球の種類を解析した。CD4+およびCD8+ Tリンパ球からの抗原特異的細胞内サイトカイン産生は、Dermatophagoides farinae抗原によるin vitro刺激後に解析された。 結果: オクラシチニブ投与により、pVASスコアは51％、CADESI-04スコアは86.7％、それぞれ有意に低下した。フローサイトメトリー解析では、CD4+およびCD14+リンパ球集団の増加が認められた。治療開始から360日後のサイトカインプロファイルは、治療前と同様であり、臨床的再発とは関連していなかった。 結論: オクラシチニブを現在表示されている用量で1年間投与した場合、循環CD4+T細胞の有意な増加と関連するが、抗原刺激T細胞からのサイトカイン産生に変化はない。今回報告された結果は、本試験で評価されたメカニズムを介した免疫抑制の証拠を裏付けるものではない。.
Contexto: A dermatite atópica canina (DAC) é uma doença crônica caracterizada por hipersensibilidade a alérgenos ambientais. O maleato de oclacitinib inibe seletivamente mediadores pró-inflamatórios associados à DAC. Entretanto, o impacto do uso crônico de oclacitinib na imunocompetência requer mais estudos.
Objetivos: Neste estudo, nós avaliamos os efeitos imunomodulatórios potenciais do uso prolongado de oclacitinib em cães.
Animais: Treze cães de proprietários com DAC, tratados com 0.4-0.6 mg/kg de oclacitinib por 12 meses. MÉTODOS E MATERIAIS: O grau de prurido foi avaliado utilizando a escala analógica visual de prurido (pVAS) e o índice de gravidade e extensão da dermatite atópica canina, 4ª iteração (CADESI IV). Amostras de sangue periférico foram coletadas por ensaios laboratoriais de rotina e os subtipos de linfócitos foram analisados utilizando citometria de fluxo. A produção de citocinas antígeno-específicas intracelulares de linfócitos T CD4+ e TCD8+ foi analisada após estimulação in vitro com antígenos de Dermatophagoides farinae.
Resultados: O tratamento com oclacitinib reduziu significativamente os escores pVAS e CADESI-04 em 51% e 86.7%, respectivamente. A análise por citometria de fluxo revelou aumento nas populações de linfócitos T CD4+ e T CD8+. O perfil de citocinas após 360 dias do início do tratamento foi similar àquele de antes do tratamento e não foi associado à recidiva clínica. CONCLUSÃO: A administração de oclacitinib na dose proposta pelo fabricante durante um ano é associada a um aumento significativo das células T CD4+ circulantes, mas não alterou a produção de citocinas pelas células T estimuladas por antígenos. Estes resultados não suportam evidências de imunossupressão mediada pelos mecanismos avaliados no estudo.
INTRODUCCIÓN: la dermatitis atópica canina (cAD) es una enfermedad crónica caracterizada por hipersensibilidad a los alérgenos ambientales. El maleato de oclacitinib inhibe selectivamente los mediadores proinflamatorios asociados con la cAD. Sin embargo, el impacto del uso crónico de oclacitinib en la inmunocompetencia requiere más investigación. OBJETIVOS: en este documento, examinamos los posibles efectos inmunomoduladores del tratamiento prolongado con oclacitinib en perros. ANIMALES: trece perros de propiedad privada con cAD, tratados con 0.4 a 0.6 mg/kg de oclacitinib durante 12 meses. MÉTODOS Y MATERIALES: el nivel de prurito se evaluó mediante una escala análoga visual de prurito (pVAS) y el índice de extensión y gravedad de la dermatitis atópica canina, cuarta revisión (CADESI IV). Se recolectaron muestras de sangre periférica para ensayos de laboratorio de rutina y se analizaron los subtipos de linfocitos mediante citometría de flujo. Se analizó la producción de citoquinas intracelulares específicas de antígeno a partir de linfocitos T CD4 + y CD8 + después de la estimulación in vitro por antígenos de Dermatophagoides farinae. RESULTADOS: el tratamiento con oclacitinib redujo significativamente los valores de pVAS y CADESI-04, en un 51% y un 86.7%, respectivamente. El análisis de citometría de flujo reveló un aumento de las poblaciones de linfocitos CD4 + y CD14 +. El perfil de citocinas a los 360 días después del inicio del tratamiento fue similar al anterior al tratamiento y no se asoció con una recaída clínica. CONCLUSIÓN: Oclacitinib, cuando se administra a la dosis actualmente etiquetada durante un año, se asocia con un aumento significativo de las células T CD4 + circulantes, pero no altera la producción de citoquinas a partir de las células T estimuladas por antígenos. Los resultados obtenidos no apoyan la evidencia de inmunosupresión mediada por los mecanismos evaluados en este estudio.
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