During the last decades, the SWI/SNF chromatin-remodeling complex has received enormous recognition as a major player in the molecular pathogenesis of diverse neoplasms. Accordingly, SWI/SNF defects affecting different subunits of the complex became defining genetic features in the nosology of different neoplastic entities. In the kidney, loss of SMARCB1(INI1) as a major component of the SWI/SNF complex has emerged as the defining genetic marker for renal medullary carcinoma and pediatric malignant rhabdoid tumor. Diagnosis of these two rare entities is based on a set of defined demographic, clinicopathological, immunophenotypic, and genetic (SMARCB1 loss) criteria. Moreover, the sickle cell trait is considered a prerequisite for renal medullary carcinoma. Current knowledge illustrates that SMARCB1 loss is encountered in three major tumor categories in the kidney: (1) histologically defined neoplasms that are primarily driven by de novo SMARCB1 loss (renal medullary carcinoma and malignant rhabdoid tumor); (2) SMRACB1-deficient renal cell carcinoma (RCC) with variable non-specific histology ranging from collecting duct-like, papillary high-grade (papillary type 2), or medullary-like (lacking sickle cell trait), to fully undifferentiated; and (3) biphasic (dedifferentiated) RCC showing a variable SMARCB1-deficient undifferentiated component. The latter variant most frequently originates from pre-existing clear cell RCC but may rarely superimpose on papillary or chromophobe RCC. This review summarizes the major defining features of the emerging SMARCB1-deficient renal neoplasms. All SMARCB1-deficient carcinomas have a poor prognosis in common. Therefore, exact diagnosis of these tumors is a prerequisite for studies investigating new therapies.
In den letzten Jahrzehnten erlangte der Chromatin-remodulierende SWI/SNF-Komplex eine zentrale Rolle in der molekularen Pathogenese diverser Neoplasien. Die nosologische Klassifikation diverser Tumoren richtet sich zunehmend nach dem zugrunde liegenden SWI/SNF-Defekt. In der Niere gilt der Verlust von SMARCB1(INI1), einer der bedeutsamen SWI/SNF-Komponenten, als definierend für das medulläre Karzinom und den frühkindlichen malignen Rhabdoidtumor. Die Diagnose beider sehr seltenen Entitäten basiert auf demografischen, klinisch-pathologischen und genetischen (SMARCB1-Inaktivierung) Charakteristika. Zudem gilt eine Sichelzellanämie als Voraussetzung für die Diagnose eines medullären Nierenkarzinoms. Neuere Erkenntnisse zeigen, dass eine SMARCB1-Inaktivierung auch sekundär in diversen sonstigen Tumorentitäten auftreten kann. SMARCB1-defiziente Nierentumoren lassen sich in 3 Hauptkategorien unterteilen: 1. primär (de novo) durch eine SMARCB1-Inaktivierung getriebene, histologisch und klinisch definierte spezifische Entitäten (das medulläre Nierenkarzinom und der Rhabdoidtumor), 2. SMARCB1-defiziente Nierenzellkarzinom(NZK)-Varianten mit der Morphologie eines Sammelrohrkarzinoms (Ductus-Bellini-Karzinom) oder eines high-grade papillären NZK (papillär Typ 2) bzw. einer völlig undifferenzierten (anaplastischen) Morphologie und 3. dedifferenzierte (biphasische) NZK mit einer variablen undifferenzierten SMARCB1-defizienten Komponente. Letztere Gruppe leitet sich meist aus einem klarzelligen, seltener aus einem papillären oder einem chromophoben NZK ab. Im Folgenden werden die definierenden Aspekte SMARCB1-defizienter Nierentumore dargestellt und ihre aktuelle Klassifikation besprochen. Alle SMARCB1-defizienten Karzinome haben einen aggressiven klinischen Verlauf, sodass eine exakte Diagnose als Voraussetzung für Studien mit Anwendung neuer Therapien wichtig ist.
Keywords: Chromatin assembly and disassembly; Genetic markers; Kidney neoplasms; Prognosis; Sickle cell trait.
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