[Ductal adenocarcinoma of the pancreas: subtypes and molecular pathology]

Pathologe. 2021 Sep;42(5):464-471. doi: 10.1007/s00292-021-00965-2. Epub 2021 Aug 17.
[Article in German]

Abstract

Ductal adenocarcinoma is the most common tumor of the pancreas. Although relatively rare, it poses one of the greatest oncological challenges because of its poor prognosis, which has so far only slightly improved. Progress has been made in the more precise classification and standardization of the morphological assessment. In the current WHO classification, prognostically relevant subtypes are clearly delimited among themselves and from ductal adenocarcinoma not otherwise specified (NOS). In the recent TNM classification, a size-based T‑category was introduced. Diagnostically, the histological assessment of the resection specimen is relatively easy; on the other hand, assessment of the fine-needle biopsy from the primary tumor or a liver metastasis is still difficult. The molecular stratification of ductal adenocarcinoma and the other pancreatic neoplasms has made great progress. This not only defined the genetics of tumor entities, but also identified the prognosis and biology of tumor groups on the basis of RNA expression patterns. The range of treatment could be expanded by targeted molecular therapies (especially for patients with BRCA1/2 germline mutations, NTRK- or NRG1-fusions, or oncogenic BRAF and PIK3CA mutations as well as tumors with microsatellite instability (MSI)), even if targeted therapies are currently only available for a minority of patients (<10%).

Das duktale Adenokarzinom ist der dominierende Tumor im Pankreas. Obwohl relativ selten, gehört er wegen seiner schlechten, bislang nur wenig verbesserten Prognose zu den großen onkologischen Problemen. Fortschritte gab es in der präzisierten Klassifikation und der standardisierten morphologischen Begutachtung. In der aktuellen WHO-Klassifikation werden die seltenen, prognostisch relevanten Subtypen wie das hochmaligne adenosquamöse Karzinom oder das niedrigmaligne Kolloidkarzinom deutlich untereinander und vom duktalen Adenokarzinom, NOS, abgegrenzt. In der TNM-Klassifikation wurde eine größenbasierte T‑Kategorie eingeführt. Diagnostisch bereitet die histologische Begutachtung am Resektat wenig Probleme. Am Feinnadelpunktat aus dem Primarius oder einer Lebermetastase ist sie jedoch nach wie vor schwierig. Große Fortschritte hat die molekularpathologische Stratifizierung des duktalen Adenokarzinoms und der übrigen Pankreasneoplasien gemacht, wodurch nicht nur die Tumorentitäten genetisch definiert, sondern auch prognoserelevante Tumorgruppen anhand ihrer RNA-Expressionsmuster identifiziert wurden. Das Behandlungsspektrum konnte durch zielgerichtete molekulare Therapien erweitert werden (insbesondere für Patienten mit BRCA1/2-Keimbahnmutationen, NTRK- oder NRG1-Fusionen, onkogenen BRAF- und PIK3CA-Mutationen sowie mit Mikrosatelliteninstabilität [MSI] im Tumorgewebe), auch wenn diese aktuell nur wenigen Patienten (<10 %) zur Verfügung stehen.

Keywords: Adenosquamous carcinoma; Ductal pancreatic carcinoma; Microsatellite instability; Molecular targeted therapy; Neoplasm staging.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Breast Neoplasms*
  • Carcinoma, Pancreatic Ductal* / genetics
  • Female
  • Humans
  • Pancreas
  • Pancreatic Neoplasms* / genetics
  • Pathology, Molecular
  • Prognosis