[Podoplanin`s expression in cancer-associated fibroblasts close to tumor budding of invasive edge]

Arkh Patol. 2021;83(4):22-28. doi: 10.17116/patol20218304122.
[Article in Russian]

Abstract

Introduction: Tumor budding was declared as independent prognostic factor for early cancer in 2016. Tumor-associated fibroblasts (CAFs) are one of the main components of tumor microenvironment. Plenty of different markers are used for detection of CAFs, including podoplanin (POD).

Objective: The aim of this study is to identify correlation between tumor budding, that indicates tumor invasive potential and is considered to be a negative prognostic factor, and CAFs near tumor buds using POD.

Material and methods: 43 cases of colon adenocarcinoma are included in the study. Double staining immunohistochemical technology with PCK and POD was used for detection of tumor budding and evaluation of POD expression near tumor buds.

Results: Significant correlations are revealed between tumor budding and depth of tumor invasion (p=0.023)/regional lymph node metastasis (p=0.068), but between POD expression and depth of tumor invasion (p=0.088) only a tendency of correlation is identified. These facts demonstrate critical prognostic value of tumor budding instead POD expression near tumor buds. It was found that intensity of POD expression near tumor buds is statistically analogous to POD expression in the invasive margin (p=0.0016). That means it is not necessary to evaluate POD expression exactly near tumor buds. For the first time stronger POD expression near mucin complexes is reported. That, probably, will allow to use mucin complexes as alternative prognostic factor instead tumor budding, as tumor buds are absent in mucinous adenocarcinoma.

Наличие опухолевых почкований (tumor budding) заявлено как независимый прогностический фактор для ранних раков в 2016 г. Одним из основных компонентов опухолевого микроокружения считаются опухолеассоциированные фибробласты (CAFs), для детекции которых описаны многие маркеры, в том числе подопланин (POD).

Цель исследования: Оценить связь между формированием опухолевых почкований, отражающих инвазивный потенциал опухоли и являющихся неблагоприятным прогностическим фактором, и опухолеассоциированными фибробластами вокруг опухолевых почкований посредством POD.

Материал и методы: В исследование включены 43 случая аденокарциномы толстой кишки. Проведена детекция дуплексной метки (панцитокератин и POD) для контрастирования опухолевых почкований и определения уровня POD вокруг них.

Результаты: Выявленные связи между наличием опухолевых почкований и глубиной инвазии (p=0,023)/наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах (p=0,068), а также лишь тенденция к связи между уровнем POD вокруг почкований и глубиной инвазии (p=0,088) свидетельствуют о решающей прогностической роли наличия опухолевых почкований, а не экспрессии POD вокруг них. Показано, что выраженность экспрессии POD вокруг опухолевых почкований достоверно соответствует реакции в инвазивном крае (p=0,0016), что исключает необходимость оценивать ее именно вокруг опухолевых почкований. Впервые описана более выраженная экспрессия POD вблизи муцинозных комплексов, что, возможно, позволит использовать муцинозные комплексы в качестве альтернативного прогностического маркера вместо опухолевых почкований, отсутствующих в муцинозных аденокарциномах.

Keywords: cancer-associated fibroblasts; colorectal cancer; podoplanin; tumor budding.

MeSH terms

  • Adenocarcinoma* / genetics
  • Biomarkers, Tumor
  • Cancer-Associated Fibroblasts*
  • Fibroblasts
  • Humans
  • Lymphatic Metastasis
  • Prognosis
  • Tumor Microenvironment

Substances

  • Biomarkers, Tumor